ロイシンリッチリピート含有69の化学的活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達経路を通してタンパク質の状態に影響を与えることができる。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼの活性化因子として、ロイシンリッチリピート含有69の活性を増強するリン酸化のカスケードを開始することができる。同様に、ブリオスタチン1は、プロテインキナーゼC(PKC)を調節することによって、PKC依存的なメカニズムを通して間接的にこのタンパク質の活性化を導くことができる。ビシンドリルマレイミドIは、一般にPKC阻害剤として知られているが、ある条件下ではPKC活性を促進し、ロイシンリッチリピート69のリン酸化状態と活性に影響を与える。過酸化水素はシグナル伝達分子として機能し、様々なキナーゼやホスファターゼに影響を与え、酸化的シグナル伝達経路を通じてロイシンリッチリピート含有69の活性化につながる可能性がある。塩化リチウムはWnt/β-カテニンシグナル伝達に影響を及ぼし、GSK-3βの阻害とそれに続くキナーゼ活性化を通してロイシンリッチリピート含有69の活性化につながる可能性がある。
さらに、LY294002はPI3K阻害剤であるが、AKTのような他のキナーゼの代償的活性化を引き起こし、ロイシンリッチリピート含有69の活性化状態に影響を与える可能性がある。MG132は、プロテアソーム活性を阻害することにより、ユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こし、それによって様々なシグナル伝達経路に影響を与え、おそらくロイシンリッチリピート含有69の活性化状態に影響を与える可能性がある。それぞれERK経路とp38 MAPキナーゼの阻害剤であるPD98059とSB203580は、ストレス応答メカニズムやフィードバックループを通してロイシンリッチリピート含有69の活性に影響を与える別のシグナル伝達経路の活性化につながる可能性がある。最後に、スタウロスポリンは強力なキナーゼ阻害剤であるが、特定の条件下では、ストレス応答を誘導することによってキナーゼの活性化につながり、リン酸化カスケードを通じてロイシンリッチリピート含有69の活性化をもたらす可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ、細胞内のリン酸化の状況を変化させ、それによってロイシンリッチリピート含有69の活性を調節することができる。
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