LRRC4阻害剤

一般的なLRRC4阻害剤としては、PD 98059 CAS 167869-21-8、U-0126 CAS 109511-58-2、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7およびRapamycin CAS 53123-88-9が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

LRRC4の化学的阻害剤は、主にLRRC4の機能的活性の上流または直接関与するシグナル伝達経路やキナーゼを標的とすることにより、様々なメカニズムで阻害効果を発揮する。PD98059とU0126はともにMEKの阻害剤であり、MEKはERKをリン酸化し活性化するキナーゼであり、ERKはLRRC4と相互作用することが知られている。MEKを阻害することにより、これらの化学物質はその後のERKのリン酸化と活性化を阻止し、LRRC4が属するERKシグナル伝達経路のダウンレギュレーションをもたらす。その結果、LRRC4の機能的活性が阻害される。同様に、BIX 02189とSL327はMEK阻害剤としても機能するが、それぞれMEK5とMEK1/2アイソフォームを特異的に標的とするため、LRRC4につながるERK経路をより広範囲に阻害することができる。

LY294002とWortmanninは、PI3Kを阻害することによってPI3K/Akt経路を標的とし、Aktのリン酸化と活性化を減少させる。LRRC4はPI3K/Aktシグナル伝達経路に関与しているので、PI3Kの阻害はLRRC4が関与する下流のシグナル伝達の減衰につながり、最終的にはLRRC4の機能阻害につながる。ラパマイシンは、PI3K/Aktの下流にあるmTORを阻害することにより、LRRC4が関与するシグナル伝達経路をさらに減弱させる。PP2によるSrcファミリーキナーゼの阻害も、LRRC4がSrcシグナル伝達と関連していることから、LRRC4に関連したシグナル伝達の減弱につながる可能性がある。一方、p38 MAPキナーゼとJNKをそれぞれ阻害するSB203580とSP600125は、MAPキナーゼシグナルネットワークの異なるアームを破壊するため、これらの文脈におけるLRRC4の機能的能力を低下させる。最後に、Y-27632は、LRRC4が機能的に関連すると思われる細胞骨格動態に重要なRho/ROCK経路を破壊し、EGFR阻害剤であるゲフィチニブは、EGFRを阻害することにより、LRRC4が作動する下流のシグナル伝達経路の活性化を低下させ、LRRC4の機能的活性を阻害する。