LPGAT1阻害剤

一般的なLPGAT1阻害剤としては、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、Cerulenin（合成）CAS 17397-89-6、Triciribine CAS 35943-35-2およびPerifosine CAS 157716-52-4が挙げられるが、これらに限定されない。

LPGAT1阻害剤は、脂質代謝に関連する様々な生化学的経路を調節することにより、LPGAT1の活性を減弱させる多様な化合物群である。LY 294002やWortmanninなどのPI3K阻害剤は、リン脂質の合成と代謝を制御するPI3K/Aktシグナル伝達経路を効果的にダウンレギュレートする。この経路の活性が低下すると、LPGAT1の酵素機能に不可欠な脂質基質の生成が抑制され、機能阻害につながる。同様に、脂肪酸合成酵素阻害剤であるCeruleninとC75は、新しい脂肪酸の生合成を制限し、LPGAT1にとってのリゾリン脂質基質の利用可能性を減少させ、結果としてその活性を低下させる。TriciribineやPerifosineのような化合物によるAktの阻害は、脂質代謝とLPGAT1の基質利用可能性の減少にさらに寄与し、その機能発現を抑制する。

さらに、MEK阻害剤PD 98059はMAPK/ERK経路を阻害し、リン脂質の細胞内需要とリモデリングを変化させ、LPGAT1の機能に影響を与える可能性がある。mTOR阻害剤ラパマイシンとリパーゼ阻害剤THLは、ともに脂質の合成と回転を低下させ、LPGAT1が必要とするリゾリン脂質基質の欠乏をもたらす。シンバスタチンはコレステロール合成を阻害することにより、膜脂質組成に影響を与え、間接的にLPGAT1活性に影響を与える可能性がある。ベツリン酸によるSREBPの阻害は、脂質生合成遺伝子の発現を低下させ、その結果、LPGAT1が利用できる基質が減少する。最後に、チロシンキナーゼ阻害剤であるイマチニブは、脂質代謝に関与する細胞内シグナル伝達経路に影響を与え、LPGAT1の基質利用性を低下させ、その酵素活性を低下させる可能性がある。これらの阻害剤はそれぞれ、脂質代謝とシグナル伝達の特定の側面を標的とし、基質利用可能性の低下と脂質代謝過程の変化を通じてLPGAT1活性の低下に収束する。