LPAAT-α阻害剤

一般的なLPAAT-α阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。Triacsin C 溶液（DMSO中） CAS 76896-80-5、MK-886ナトリウム塩 CAS 118427-55-7 、リトナビル CAS 155213-67-5、シロマジン CAS 66215-27-8、および (+)-エトモキシールナトリウム塩 CAS 828934-41-4。

LPAAT-α阻害剤として分類される化学的阻害剤は、リゾホスファチジン酸アシルトランスフェラーゼα酵素の機能またはその関連代謝経路を阻害する化合物である。これらの阻害剤は、天然基質との競合、活性部位への結合、酵素上の調節部位との相互作用など、様々なメカニズムによって効果を発揮する。酵素に直接作用するものもあれば、脂質生合成経路の基質や生成物のレベルを変化させることによって間接的に酵素活性に影響を与えるものもある。

例えば、Triacsin CやFAS阻害剤C75のような化合物は、LPAAT-α触媒反応の上流にある脂肪酸合成と活性化過程を標的としている。脂肪酸の生成や活性化を阻害することにより、これらの阻害剤はLPAAT-αの基質利用性を低下させ、ホスファチジン酸の生成を減少させることができる。CI-976やリトナビルなどの他の化合物は、脂質代謝との相互作用がより複雑で直接的でないため、LPAAT-αの活性を間接的に変化させる可能性がある。さらに、これらの阻害剤の中には、LPAAT-αの機能に不可欠な補酵素や生成物の細胞内濃度を変化させることにより、酵素活性に影響を及ぼすものもある。例えば、AICARは、代謝経路を制御することで知られるAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化する可能性がある。AMPKの活性化は脂質代謝過程に変化をもたらし、それによってLPAAT-αのような酵素の活性を低下させる可能性がある。このような間接的な阻害アプローチは、代謝経路の相互関連性を反映したものであり、1つのノードの変化がネットワークを通じて伝播し、LPAAT-αを含む様々な酵素の活性を調節する可能性がある。