LONP1阻害剤

一般的なLONP1阻害剤としては、ボルテゾミブCAS 179324-69-7、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO]CAS133407-82-6、オリゴマイシンA CAS 579-13-5、アンチマイシンA CAS 1397-94-0、ロテノンCAS 83-79-4が挙げられるが、これらに限定されない。

LONP1阻害剤は、重要なミトコンドリアプロテアーゼであるLONP1の活性を間接的に抑制する様々な化合物からなる。これらの阻害剤は、主にミトコンドリアの機能とプロテオスタシスを破壊することによって効果を発揮し、それによってミトコンドリアの品質管理におけるLONP1の役割に影響を及ぼす。ボルテゾミブやMG132のようなプロテアソーム阻害剤は、細胞内にタンパク質を蓄積させ、LONP1のタンパク質分解能力を圧倒し、間接的にその機能を阻害することで、このメカニズムを例証している。

オリゴマイシン、アンチマイシンA、ロテノンなど、ミトコンドリアのATP産生を阻害する化合物も、このクラスの重要なメンバーである。電子伝達連鎖の様々な成分を阻害することによって、これらの化合物はLONP1の活性にとって重要なATP合成を減少させる。このATPレベルの低下は、間接的にLONP1を阻害し、LONP1の機能が適切な細胞エネルギーレベルに依存していることを示す。さらに、2-デオキシ-D-グルコースのような解糖阻害剤は、細胞で利用可能なATPプール全体を減少させることにより、このクラスに寄与し、LONP1活性にさらに影響を与える。オーラノフィンは、チオレドキシン還元酵素を阻害することにより、ミトコンドリア内の酸化還元バランスに影響を与え、LONP1が活動するミトコンドリア環境を変化させることにより、間接的にLONP1を阻害する可能性がある。塩化カドミウムやMito-TEMPOなどの化合物は、LONP1活性におけるミトコンドリアの健康と動態の役割を強調している。