LOC635396 アクチベーター

一般的なLOC635396活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、U-0126 CAS 109511-58-2、LY 294002 CAS 154447-36-6、SB 203580 CAS 152121-47-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

クラウディン34Aとしても知られるLOC635396の活性化剤は、タイトジャンクションの動態や上皮バリア機能に不可欠な様々なシグナル伝達経路を調節することにより、クラウディン34Aの活性を増強する多様な化合物群である。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）やカルフォスチンCのような化合物は、プロテインキナーゼC（PKC）への作用を通して、タイトジャンクション内のタンパク質のリン酸化状態を変化させ、それによってこれらの構造におけるクローディン34Aの役割を高める可能性がある。同様に、フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることによって、タイトジャンクションの構成要素をリン酸化することができるプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、間接的にクローディン34Aの細胞バリアの維持における機能を増強する。MEK阻害剤U0126とp38 MAPK阻害剤SB203580は、細胞間接着ダイナミクスとタイトジャンクションの完全性に重要なMAPKシグナル伝達経路を調節し、間接的にクローディン34Aの活性を増強する。

さらに、PI3K阻害剤であるLY294002とWortmanninは、AKTシグナル伝達経路に影響を与えることによって、タイトジャンクションの動態を制御する上で極めて重要な役割を果たし、上皮の極性とバリアの完全性を維持するクローディン34Aの機能を強化する可能性がある。StaurosporineとChelerythrineは、それぞれ広域および特異的なPKC阻害剤として、タイトジャンクションの制御に関与する様々なキナーゼを調節し、細胞接着とバリア維持におけるクローディン34Aの活性の増強につながる可能性がある。さらに、チロシンキナーゼ阻害剤としてのゲニステインの役割は、タイトジャンクションの構築に関連する細胞シグナル伝達経路の調節に寄与し、クローディン34Aの役割を高める可能性がある。JNK阻害剤であるSP600125と選択的PKCアイソフォーム阻害剤であるGö6976は、タイトジャンクションの組み立てと維持に不可欠な細胞形態と細胞骨格の動態にさらに影響を及ぼし、それによってクローディン34Aの上皮バリアの維持における機能的役割を高める。総合すると、これらの活性化因子は、主要な細胞内シグナル伝達経路に標的を定めて作用することにより、クローディン34A自体の直接的な活性化やアップレギュレーションを必要とすることなく、タイトジャンクションの動態や上皮バリア機能におけるクローディン34Aの機能的活性を増強する。