LMBRD1阻害剤

一般的なLMBRD1阻害剤には、クロロキン CAS 54-05-7、ヒドロキシクロロキン CAS 118-42-3、バフィロマイシンA1 CAS 8 8899-55-2、コンカナマイシンA CAS 80890-47-7、メチル-β-シクロデキストリン CAS 128446-36-6などがある。

LMBRD1の化学的阻害剤は、主にLMBRD1が活動するリソソーム環境を変化させることにより、様々なメカニズムでその機能的活性を阻害することができる。例えばクロロキンやヒドロキシクロロキンは、リソソーム内のpHを上昇させることによりLMBRD1を阻害することができる。pHの上昇は、LMBRD1のようなリソソームタンパク質の酸依存性のプロセスを破壊する。同様に、バフィロマイシンA1とコンカナマイシンAは液胞型H+-ATPaseを標的とし、LMBRD1の活性の前提条件であるリソソームの酸性化を妨げる。このH+-ATPaseを阻害することにより、これらの化合物はLMBRD1の活性に必要な酸性条件を損なう。

さらに、メチル-β-シクロデキストリンは細胞膜からコレステロールを抽出することでLMBRD1を阻害することができ、LMBRD1の適切な局在と機能に不可欠な脂質の微小環境を破壊する可能性がある。U18666Aはまた、コレステロールの輸送を阻害することで、リソソーム膜内のコレステロールの分布に影響を与え、LMBRD1の活性に影響を与えると考えられる。ゲニステインは、チロシンキナーゼを阻害することにより、LMBRD1の活性化や安定化に不可欠なリソソーム内のリン酸化依存的なプロセスを阻害する可能性がある。モネンシンは一価のイオノフォアとしてリソソームのイオン恒常性を変化させ、この乱れがLMBRD1の活性に必要なイオン勾配を変化させることにより、LMBRD1の阻害につながる可能性がある。プロテアーゼ阻害剤であるLeupeptinとPepstatin Aは、いずれもリソソームのタンパク質分解経路を阻害する。これは、LMBRD1と相互作用する、あるいはLMBRD1と同じ経路に関与するタンパク質のタンパク質分解処理を妨げることにより、LMBRD1を阻害する可能性がある。汎カスパーゼ阻害剤であるZ-VAD-FMKもまた、リソソームプロテアーゼを阻害することができ、LMBRD1を活性化または分解する可能性のあるタンパク質分解切断過程を阻害することにより、LMBRD1を阻害する可能性がある。最後に、E64dはリソソーム内のシステインプロテアーゼの不可逆的阻害剤として作用し、LMBRD1経路の分子を処理するのに必要なプロテアーゼ活性を阻害することにより、LMBRD1を阻害する可能性がある。