LIPK阻害剤

一般的なLIPK阻害剤としては、リパーゼ阻害剤、THL CAS 96829-58-2、MAFP CAS 188404-10-6、Atglistatin CAS 1469924-27-3、JZL184 CAS 1101854-58-3などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

LIPK 阻害剤には，関連する脂質代謝経路を標的 として酵素活性に間接的な影響を及ぼす様々な化合物 が含まれる。例えば、消化管リパーゼの活性部位のセリン残基に不可逆的に結合するある種の阻害剤は、リパーゼ全体の活性を低下させ、その結果、リパーゼ酵素ファミリー内の密接な機構的関係により、LIPKの機能を低下させる可能性がある。他の化合物も、エステラーゼやリパーゼを阻害することで、活性部位への不可逆的な結合により、LIPKの脂質基質処理能力を低下させる可能性がある。これらの阻害剤は、LIPKと共通の作用機序を持つため、特に効果的である。LIPKもまた、活性部位のセリン残基を利用して脂質を含む反応を触媒する。

LIPKをさらに間接的に阻害するには、脂質の合成と分解の経路を変えることが必要である。例えば、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼを阻害する化合物は、ジアシルグリセロール基質の利用性を低下させ、それによってLIPK活性を低下させる可能性がある。脂肪トリグリセリドリパーゼとモノアシルグリセロールリパーゼの選択的阻害もまた、エンドカンナビノイドシグナル伝達経路と全体的な脂質シグナル伝達に影響を与えることによって、LIPK活性を調節する役割を果たす。さらに、パルミチン酸タンパク質チオエステラーゼの阻害とNF-kBの活性化は、遺伝子発現と炎症反応の変化につながり、LIPKが関与する代謝経路にさらに影響を与える可能性がある。特定の脂肪酸や他の脂質中間体の利用可能性を低下させることで、これらの阻害剤は、LIPKが酵素活性のために依存する基質プールを間接的に制限する可能性がある。コレステロールエステル転移タンパク質（CETP）やアシル-CoAコレステロールアシルトランスフェラーゼ（ACAT）の阻害もまた、コレステロールのホメオスタシスや細胞内の脂質分配に影響を与え、LIPKの基質特異性や活性を決定する脂質プロファイルに影響を与える可能性がある。