LEUNIG阻害剤

一般的なLEUNIG阻害剤としては、特にインドール-3-カルビノールCAS 700-06-1、ジエチルスチルベストロールCAS 56-53-1、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、5-アザシチジンCAS 320-67-2およびスベロイルアニリドヒドロキサム酸CAS 149647-78-9が挙げられる。

LEUNIGの化学的阻害剤は様々な分子メカニズムを通じてその機能を調節することができる。インドール-3-カルビノールとその代謝物ジインドリルメタンは、エストロゲン代謝を変化させ、LEUNIG が共抑制因子として知られているエストロゲン受容体のシグナル伝達経路を阻害することができる。このシグナル伝達経路を阻害することにより、これらの化合物はLEUNIGの共抑制因子としての能力を低下させることができる。同様に、ジエチルスチルベストロールはエストロゲン受容体アゴニストとして、受容体を飽和させ、その活性をダウンレギュレートし、LEUNIGとの相互作用を低下させる可能性がある。 トリコスタチン A とボリノスタットは共にヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であり、ヒストンのアセチル化を増加させる可能性があり、ヒストンのアセチル化は一般に転写抑制よりもむしろ転写活性化に関連するため、LEUNIGのクロマチンリモデリング機能に対抗する可能性がある。

さらに、5-アザシチジンがDNAメチル化酵素を阻害することによりDNAのメチル化が低下し、LEUNIGの遺伝子サイレンシング機能を阻害する可能性がある。フルベストラントとICI 182,780は共にエストロゲン受容体の分解を誘導し、LEUNIGと相互作用するための受容体の利用可能性を減少させ、それによってその共リプレッサー機能を阻害する可能性がある。キナーゼ阻害特性を持つケルセチンとチロシンキナーゼ阻害剤としてのゲニステインは、LEUNIGの転写抑制作用に不可欠なシグナル伝達経路を破壊することができる。エストロゲン受容体拮抗剤であるタモキシフェンの存在下では、エストロゲン受容体を介する転写に関与する LEUNIG の利用可能性は制限される。パクリタキセルによる微小管の安定化とそれに伴う細胞分裂の停止は、LEUNIGがその機能を果たすのに必要な細胞プロセスを妨害する可能性がある。最後に、チェトミンはCHD1クロマチンリモデラーを標的とすることによりクロマチン構造を破壊し、クロマチンリモデリングと転写抑制におけるLEUNIGの役割を間接的に阻害する可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ、LEUNIGが転写共抑制因子としての役割を果たす能力に影響を与える形で細胞経路と相互作用する可能性がある。