LET-23阻害剤

一般的なLET-23阻害剤としては、Canertinib CAS 267243-28-7、Afatinib-d4 CAS 850140-72-6、U-0126 CAS 109511-58-2、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

LET-23阻害剤は、ヒトEGFRとの相同性から、主に上皮成長因子受容体（EGFR）を標的とする。エルロチニブ、ゲフィチニブ、AG1478のような薬剤はATP結合部位に競合的に結合し、チロシンキナーゼ活性を阻害することでLET-23を阻害する。カナーチニブとBIBW2992は、キナーゼドメインと不可逆的な共有結合を形成し、LET-23をより持続的に阻害する。U0126のようないくつかの阻害剤は、MAPK経路を阻害することで異なるアプローチをとる。LET-23はSEM-5/GRB2と相互作用してこの経路を活性化し、MEKレベルでの阻害はLET-23の経路への機能的寄与を減弱させるカスケード効果をもたらす。

WortmanninやLy294002のようなPI3K阻害剤は、LET-23が上流に位置するPI3K/ACT経路を破壊するのに重要である。PI3Kを阻害することにより、これらの化学物質はLET-23が下流のAKTを活性化する能力を効果的にブロックする。TyrphostinとPP2はより特殊な阻害剤で、それぞれプロテインチロシンキナーゼとSrcファミリーキナーゼを標的とする。TyrphostinはLET-23のチロシンキナーゼ活性を直接阻害し、PP2はLET-23からのシグナルを伝達する下流エフェクターであるSRC-1を標的とする。これらの阻害剤は、LET-23の活性を効果的に調節するための広範かつ特異的なツール群を提供する。