LDLRAD2阻害剤

一般的なLDLRAD2阻害剤としては、シンバスタチンCAS 79902-63-9、CHOLESTYRAMINE RESIN CAS 11041-12-6、エゼチミブCAS 163222-33-1、フェノフィブラートCAS 49562-28-9、アトルバスタチンCAS 134523-00-5が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

LDLRAD2阻害薬は、脂質代謝経路を調節し、LDLRAD2の機能的活性を低下させる化学物質群である。シンバスタチンやアトルバスタチンのようなHMG-CoA還元酵素阻害薬は、内因性コレステロール産生を低下させ、LDL取り込みを上昇させる代償機構の一部として、LDLRAD2の発現を恒常的に上昇させる可能性がある。しかし、この発現上昇はフィードバック阻害を伴い、最終的にはLDLRAD2活性を抑制する。腸管でのコレステロール吸収を阻害するエゼチミブや胆汁酸封鎖剤であるコレスチラミンも、LDLRAD2の機能的役割を間接的に低下させる同様の恒常性反応を引き起こす。一方、アリロクマブのようなPCSK9阻害薬は肝細胞上のLDL受容体の利用可能性を増加させるが、その結果、豊富なLDL受容体の存在下でLDLRAD2が機能する必要性が減少するため、LDLRAD2活性が低下する可能性がある。

LDLRAD2阻害剤のレパートリーをさらに広げるものとして、脂質の輸送と代謝に影響を与える化合物がある。例えば、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害剤であるロミタピドは、VLDL分泌を減少させることにより、間接的にLDLRAD2活性のダウンレギュレーションにつながる可能性がある。フェノフィブラートやゲムフィブロジルのようなフィブラートは、PPARαの活性化により、トリグリセリド濃度を低下させ、LDLRAD2の活性を低下させるリポ蛋白代謝の変化を促す可能性がある。脂肪組織における脂肪分解を抑制するニコチン酸と、VLDL-トリグリセリド合成を低下させるエイコサペンタエン酸エチルエステルは、LDLRAD2が活動する脂質環境を変化させることにより、この効果に寄与している。最後に、アポB-100合成を標的とするアンチセンス・オリゴヌクレオチドであるミポマーセンは、LDLレベルの低下をもたらし、これはLDLRAD2の機能的活性の恒常的低下につながる可能性があり、コレステロールの恒常性におけるLDLRAD2の役割に影響を及ぼす脂質制御過程の複雑な網の目をさらに示している。