LCE6A アクチベーター

一般的なLCE6A活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8、オカダ酸CAS 78111-17-8が挙げられるが、これらに限定されない。

LCE6Aの化学的活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達経路を通じてその活性に影響を与える。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を直接活性化することが知られており、PKCは細胞内のリン酸化プロセスにおいて極めて重要な役割を果たしている。活性化されると、PKCはLCE6Aをリン酸化し、その活性を高める。同様に、フォルスコリンは細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させ、その結果プロテインキナーゼA（PKA）が活性化される。PKAは次に、LCE6Aなどの標的タンパク質をリン酸化し、活性化に導く。もう一つの化学物質であるイオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることによって作用し、LCE6Aをリン酸化するカルモジュリン依存性キナーゼを活性化することができる。これはタプシガルギンも同様で、カルシウムのホメオスタシスを破壊し、LCE6Aを標的にして活性化するカルシウム依存性キナーゼの活性化を間接的に引き起こす。

さらに、オカダ酸は、通常タンパク質を脱リン酸化して不活性状態に戻すタンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aを阻害することによって、LCE6Aを活性状態に維持する役割を果たす。8-ブロモ-cAMPやジブチリル-cAMPのような化学物質は、どちらもcAMPアナログであるが、PKAを活性化し、LCE6Aのリン酸化と活性化をさらに促進する。アニソマイシンは、リン酸化カスケードにおける役割で知られるMAPキナーゼ経路を引き起こし、LCE6Aの活性化につながる。エピガロカテキンガレート（EGCG）は、AMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化し、LCE6Aを標的にしてリン酸化し、活性化を確実にする。ビシンドリルマレイミドIのような化合物によるPKCの阻害は、逆説的に、LCE6Aをリン酸化し活性化する代替キナーゼの活性化を誘導する可能性がある。塩化キレリスリンは、PKC阻害剤であるにもかかわらず、LCE6Aを標的とするキナーゼを活性化する細胞応答を引き起こす可能性がある。最後に、カリクリンAは、PP1やPP2Aのようなタンパク質リン酸化酵素を阻害することで、LCE6Aの脱リン酸化を防ぎ、活性化されたリン酸化状態を維持する。