LCE3E阻害剤

一般的なLCE3E阻害剤としては、パルミチン酸CAS 57-10-3、A23187 CAS 52665-69-7、PMA CAS 16561-29-8、U-0126 CAS 109511-58-2および1α,25-ジヒドロキシビタミンD3 CAS 32222-06-3が挙げられるが、これらに限定されない。

LCE3E阻害剤は、ケラチノサイトの分化と皮膚バリア形成に影響を及ぼす多様なメカニズムを通じて、LCE3Eタンパク質の機能的活性の低下に寄与する一連の化学化合物である。パルミチン酸とツニカマイシンは、小胞体ストレスを誘導し、LCE3Eのダウンレギュレーションを含むタンパク質合成の全体的な減少につながるアンフォールドドタンパク質応答を活性化することにより、阻害作用を発揮する。同様に、タプシガルギンは、小胞体カルシウム貯蔵量を枯渇させることによって小胞体ストレスを誘発し、ストレスを緩和する反応としてLCE3Eレベルの減少に寄与する。ホルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）と塩化リチウムは、ともにケラチノサイトの増殖と分化を変化させ、それぞれ増殖亢進とGSK-3阻害を介してLCE3Eの発現をダウンレギュレートする可能性がある。カルシウムイオノフォアA23187とレチノイン酸もまた、LCE3Eを分解する可能性のあるカルシウム依存性プロテアーゼを活性化し、分化ケラチノサイトの転写プログラムを変化させることにより、LCE3Eの発現を低下させることによって、LCE3Eの阻害を調節する。

U0126とスタウロスポリンは、ケラチノサイトの分化と生存に重要なMAPK/ERK経路のMEKと様々なキナーゼをそれぞれ阻害することにより、LCE3Eの活性を低下させる。ラパマイシンは、LCE3Eを含む表皮分化プログラムに不可欠なmTOR経路を抑制する。活性型ビタミンD3であるカルシトリオールは、ケラチノサイトの分化を調節し、カルシウム結合タンパク質の制御を介してLCE3Eの発現を抑制することができる。シクロヘキシミドは、タンパク質合成を幅広く阻害することで、皮膚バリア形成に利用可能なLCE3Eを直接的に減少させる。総合すると、これらの阻害剤は、表皮バリアの完全性に不可欠なLCE3Eの機能的活性の低下につながる細胞シグナル伝達と生化学的経路に標的効果を発揮する。