LASS3 アクチベーター

一般的なLASS3活性化剤には、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6、コレカルシフェロール CAS 67-97-0、C20ジヒドロセラミド アミド CAS 121459-06-1、レチノイン酸、オールトランス CAS 302-79-4、D-エリスロ-スフィンゴシン CAS 123-78-4。

セラミド合成酵素3活性化剤は、スフィンゴ脂質代謝経路の様々な側面と相互作用し、主に細胞内のセラミドとその関連脂質のバランスに影響を与える化合物の一群を構成する。これらの活性化剤は、セラミド合成のための基質を提供したり、経路内の酵素の遺伝子発現を調節したり、スフィンゴ脂質の代謝フラックスを変化させたりして、間接的にLASS3の活性に影響を与える。LASS3に対する直接的な化学的アゴニストは知られていないが、スフィンゴシン、パルミトイル-CoA、スフィンガニンなどの基質は、LASS3の酵素作用によってセラミドに変換され、活性化因子として機能する。フモニシンB1やミリオシンのように、ストレス応答を誘導したり、スフィンゴ脂質経路の他のステップを調節したりする化合物は、脂質のホメオスタシスを回復することを目的とした代償的な細胞応答を通して、LASS3活性を増加させるかもしれない。

逆に、ビタミンD3やレチノイン酸のようにLASS3の発現をアップレギュレートする分子は、活性酵素の存在量を増加させ、セラミド合成能力を高める可能性がある。SIRT1活性化物質であるSRT1720による関連酵素や経路の発現や活性の調節は、LASS3の活性を調節する間接的な手段を示している。複雑なスフィンゴ脂質を分解したり、合成セラミドアナログを導入したりしてセラミドレベルを操作することも、フィードバック機構としてLASS3活性のアップレギュレーションをもたらす。