LAPTM5阻害剤

一般的なLAPTM5阻害剤としては、クロロキンCAS 54-05-7、バフィロマイシンA1 CAS 88899-55-2、ヒドロキシクロロキンCAS 118-42-3、イマチニブCAS 152459-95-5、モネンシンA CAS 17090-79-8が挙げられるが、これらに限定されない。

LAPTM5阻害剤とは、ライソゾーム関連膜貫通タンパク質5（LAPTM5）の活性に間接的に影響を与える化合物のコレクションを指す。これらの化合物はLAPTM5に直接結合してその機能を阻害するわけではないので、厳密な意味での阻害剤ではない。その代わり、LAPTM5が関連するプロセスや経路に対して効果を発揮する。例えば、リソソームのpHを上昇させることが知られているクロロキンやヒドロキシクロロキンなどの薬剤は、LAPTM5が局在するリソソーム機能に影響を与え、細胞プロセスにおけるその役割を変化させる可能性がある。同様に、バフィロマイシンA1のようなV-ATPアーゼ阻害剤は、リソソームの酸性化を妨げる。これは、リソソームの操作に不可欠なLAPTM5のようなタンパク質の機能にとって極めて重要である。

さらに、モネンシンのようにリソソームのイオン恒常性を乱す化合物は、リソソーム内部の環境を変化させ、それによってLAPTM5の機能に影響を与える可能性がある。より広いスケールでは、ラパマイシンのようなmTOR阻害剤は、リソソーム機能と密接に関連するプロセスであるオートファジーを調節することができるため、間接的にLAPTM5に影響を与える可能性がある。これらの化合物の作用は、LAPTM5を収容する細胞コンパートメント内の変化を誘発し、それによってLAPTM5の作動状況に影響を与える能力を前提としている。さらに、イマチニブやゲニステインのような分子は、チロシンキナーゼ阻害を通して細胞のシグナル伝達経路を標的とし、LAPTM5が制御する、あるいは制御される可能性のあるシグナル伝達過程と交差する可能性がある。スパウチン-1のようなオートファジー阻害剤や3-メチルアデニンのようなPI3K阻害剤もまた、LAPTM5の機能性と本質的に関係のある細胞分解経路に影響を与える。これらの経路を標的とすることにより、これらの化合物は細胞動態を変化させ、その結果LAPTM5の活性を変化させることができる。