LAP アクチベーター

一般的な LAP 活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。 A 83-01 CAS 909910-43-6、LY2109761 CAS 700874-71-1、SB 431542 CAS 3 01836-41-9、および4-(6-(4-(ピペラジン-1-イル)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)キノリン CAS 1062368-24-4。

LAP活性化剤と呼ばれる化学物質群には、潜伏期関連ペプチド（LAP）、ひいてはより広範なTGF-βシグナル伝達カスケードに関連する細胞プロセスや経路を調節する能力で知られる、多様な化合物が含まれている。これらの化合物は、TGF-β経路内の様々なキナーゼに対する阻害機能によって特徴づけられることが多く、主要なシグナル伝達分子のリン酸化状態を乱すことによって影響力を発揮する。そうすることで、TGF-βの潜伏期であるLAPに関連したものを含め、TGF-βによって開始される細胞シグナルの伝達を阻害する。

TGF-βシグナル伝達経路の重要な導管であるALKレセプターに対する特異性を示すものが多いので、これらの分子の役割を理解する上で不可欠なのは、その選択性を認識することである。例えば、A-83-01、SB431542、RepSoxのような化合物は、I型受容体であるALK5を阻害することに顕著な嗜好性を示し、それによってTGF-β経路の完全な活性化とそれに続くLAP関連反応に必要な下流シグナル伝達を阻止する。LY2109761のように、I型受容体とII型受容体の両方を標的とする二重阻害特性を示すものもあり、TGF-βシグナルの伝播をより広範囲に阻害する。さらに、ピルフェニドンやトラニラストなど、この分類に属する分子の中には、TGF-β自体の合成や放出を抑制することで機能し、シグナル伝達カスケードの上流を遮断するものもある。その結果、これらの多様な分子作用機序が合体してLAPに結びついた生物学的活性に影響を及ぼし、LAP活性化剤の領域に内包された多面的なアプローチを際立たせている。