KRIT1 アクチベーター

一般的なKRIT1活性化剤には、炭酸水素ナトリウム CAS 144-55-8、無水塩化カルシウム CAS 10043-52-4、無水硫酸マグネシウム CAS 7487-88-9、フォルスコリン CAS 66575-29-9、および (±)-S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミン CAS 79032-48-7。

KRIT1活性化剤は、Krev相互作用トラップ1（KRIT1）として知られるタンパク質に関与し、その機能を調節するように設計された化合物のカテゴリーである。KRIT1は心血管系の発達に関与しており、血管の安定性と血管新生を制御する内皮細胞接合とシグナル伝達経路に影響を与えることにより、血管の完全性の維持に重要な役割を果たすことが知られている。KRIT1がこのような役割を果たす正確なメカニズムには、細胞接着と接合形成に寄与する低分子量GTPaseであるRap1などの他のタンパク質との相互作用が関与している。

直接的なKRIT1活性化因子は、KRIT1に結合し、パートナータンパク質との相互作用を促進したり、主要なシグナル伝達分子との親和性を高めたりする構造変化を誘導することにより、タンパク質の機能を高める。これらの活性化因子は、KRIT1の活性型を安定化させたり、KRIT1がその機能を発揮する細胞接合部への局在を促進したりする。そうすることによって、内皮細胞接合部の適切な組み立てと維持を促進し、血管の恒常性に必要なシグナル伝達経路をサポートすることになる。間接的なKRIT1活性化因子は、KRIT1タンパク質と直接相互作用はしないが、KRIT1遺伝子の発現をアップレギュレートすることによってその活性を高め、細胞内のタンパク質レベルを増加させる。また、KRIT1タンパク質を分解から保護することによってKRIT1タンパク質の安定性に影響を与えたり、KRIT1と相互作用するタンパク質の活性を調節してその機能に影響を与えたりする可能性もある。さらに、間接的活性化因子は、リン酸化などのKRIT1の翻訳後修飾を標的とし、KRIT1の活性や血管の安定性に関与する他のタンパク質との相互作用を調節する可能性もある。