KRAB4 アクチベーター

一般的な KRAB4 活性化剤には、Forskolin CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9、Rolipram CAS 61413-54-5、および (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5 などがあるが、これらに限定されるものではない。

KRAB4活性化剤は、様々なシグナル伝達経路を通じてKRAB4の機能的活性を高める働きをする化合物群である。フォルスコリン、イソプロテレノール、ロリプラム、ジブチリル-cAMP、8-ブロモ-cAMPはすべて、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化する。活性化されたPKAは、KRAB4と相互作用する基質をリン酸化し、転写抑制因子としての役割を高める可能性がある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、下流のシグナル伝達に変化をもたらし、KRAB4の遺伝子発現抑制能を間接的に促進する。エピガロカテキンガレート(EGCG)は、KRAB4の機能と競合する可能性のあるキナーゼ経路を阻害し、それによって遺伝子制御におけるKRAB4の役割を間接的に高める。一方、スフィンゴシン-1-リン酸は、KRAB4活性の調節につながる可能性のあるGタンパク質共役受容体を活性化する。

AMPK活性化物質には、AMPKの機能的活 性を、異なるが相互に関連する生化学的機序に よって増強する多様な化合物が含まれる。アカデシン（AICAR）およびその誘導体であるZMPは、メトホルミンおよびベルベリンとともに、AMPの作用を模倣することによって、またはミトコンドリア呼吸を阻害することによって、細胞内のAMP/ATP比を上昇させ、AMPKのリン酸化および活性化を直接刺激する。その結果、AMPKの細胞エネルギー恒常性調整能力が高まる。レスベラトロールとケルセチンは、SIRT1やLKB1などの上流成分を調節することによって、あるいはAMP/ATP比を増加させることによってAMPK活性を誘導し、AMPKのリン酸化を引き起こす。サリチル酸とA-769662は、AMPKのβ1サブユニットに結合することで、ヌクレオチド比を変化させることなく、AMPKを活性化する構造変化を引き起こす。アスピリンも同様にAMPKを活性化するが、その正確な機序には、AMP/ATP比の調節または上流キナーゼの活性化が関与している可能性がある。