KLRF2阻害剤

一般的なKLRF2阻害剤としては、シクロスポリンA CAS 59865-13-3、ダサチニブ CAS 302962-49-8、ラパマイシン CAS 53123-88-9、LY 294002 CAS 154447-36-6、PP 2 CAS 172889-27-9が挙げられるが、これらに限定されない。

KLRF2の化学的阻害剤は、このタンパク質の機能阻害をもたらす様々な相互作用を行う。シクロスポリンAは、その免疫抑制作用により、通常KLRF2が関与していると思われるT細胞活性化経路の下流にあるカルシニューリンを阻害する。シクロスポリンAがシクロフィリンに結合し、IL-2産生が阻害されると、T細胞の活性化が低下し、間接的にKLRF2の機能に影響を及ぼす可能性がある。別の化合物であるダサチニブは、チロシンキナーゼ阻害剤として作用し、KLRF2の役割と交差すると思われるシグナル伝達経路に関与するBCR-ABLおよびSrcファミリーキナーゼを阻害する。同様に、Srcファミリーキナーゼ阻害剤としてのPP2は、KLRF2が潜在的に活性を持つ免疫細胞の機能に不可欠なシグナル伝達経路を阻害するだろう。

ラパマイシンとワートマニンは、それぞれmTOR経路とPI3K/ACT経路に作用し、細胞の増殖と生存に重要な役割を果たす。ラパマイシンのmTOR阻害はKLRF2が関与する細胞プロセスの活性を低下させ、一方、ワートマンニンのPI3K阻害はAKT/mTORシグナル伝達を阻害し、両者ともKLRF2の間接的な機能阻害につながる。もう一つのPI3K阻害剤であるLy294002も同様にAKT/mTOR経路を阻害する。MEK阻害剤であるU0126とPD98059、そしてp38 MAPK阻害剤であるSB203580は、MAPK経路を妨害する。MEK1/2とp38 MAPKの活性化を阻害することにより、これらの阻害剤は、KLRF2が関与している可能性のあるMAPK/ERKシグナル伝達を必要とする細胞プロセスを阻害することができる。SP600125はMAPKシグナル伝達経路の一部であるJNKを標的としており、その阻害はKLRF2の機能に必要な経路を破壊する可能性がある。最後に、マルチキナーゼ阻害剤であるソラフェニブとイマチニブは、異なるシグナル伝達経路内の様々なキナーゼを標的とする。ソラフェニブはRAFキナーゼを標的とし、イマチニブはBCR-ABL、c-KIT、PDGFRを阻害することから、免疫細胞の機能に必要なシグナル伝達カスケードが破壊され、それによってKLRF2が機能的に阻害される可能性がある。