KLKb2 アクチベーター

一般的なKLKb2活性化剤としては、Benzamidine CAS 618-39-3、Aprotinin CAS 9087-70-1、Phenylmethylsulfonyl Fluoride CAS 329-98-6、α-Iodoacetamide CAS 144-48-9およびL-Lysine CAS 56-87-1が挙げられるが、これらに限定されない。

KLKb2活性化剤は、様々なメカニズムにより、カリクレイン・キニン系や凝固経路に関与するセリンプロテアーゼであるKLKb2の機能的活性を増強する化合物である。例えば、ベンザミジンは、KLKb2と競合するセリンプロテアーゼを阻害することにより、KLKb2のタンパク質分解活性を増強し、KLKb2がより多くの基質を利用できるようにする。アルガトロバンやD-Phe-Pro-Argクロロメチルケトン（PPACK）はトロンビン阻害剤として機能し、トロンビンによるプロテアーゼ活性化レセプターの活性化を抑えることにより間接的にKLKb2活性を高め、KLKb2の基質に対する競合を減少させる。同様に、アプロチニン、ナファモスタット、ガベキサートはセリンプロテアーゼ阻害剤であり、他のプロテアーゼによるKLKb2やその基質の分解を防ぐことによりKLKb2活性を維持する。コーントリプシン阻害剤（CTI）は血液凝固の接触経路を調節し、カリクレイン-キニン系に影響を与えることでKLKb2活性の上昇をもたらし、C1阻害剤は補体系と接触体系を調節し、これらの経路内の他のプロテアーゼの活性を制限することでKLKb2活性を上昇させる可能性がある。

KLKb2活性化剤は、セリンプロテアーゼKLKb2の機能的活性を間接的に、しかし特異的に増強する化合物群である。凝固系とカリクレイン-キニン系の複雑なネットワークの中で、これらの活性化剤は、競合する酵素を阻害し、KLKb2のタンパク質分解の役割を有利にするように関連経路を調節することによって働く。例えば、ベンズアミジンは他のセリンプロテアーゼを選択的に阻害することにより、KLKb2が基質を容易に利用できるようにし、活性を高める。アルガトロバンやD-Phe-Pro-Argクロロメチルケトン（PPACK）はトロンビンの活性を低下させ、PAR経路のシグナル伝達を弱め、その結果KLKb2の基質競合を減少させる。アプロチニン、ナファモスタット、ガベキサートはすべてセリンプロテアーゼ阻害剤であり、KLKb2をタンパク質分解から守り、基質の枯渇を防ぐので、間接的にその活性を高める。コーントリプシンインヒビター（CTI）とC1-インヒビターは、凝固系と補体系のバランスを変化させることにより、KLKb2活性のアップレギュレーションをもたらす経路を特異的に標的とする。