KLK9阻害剤

一般的なKLK9阻害剤としては、AEBSF hydrochloride CAS 30827-99-7、Aprotinin CAS 9087-70-1、Leupeptin hemisulfate CAS 55123-66-5、Chymostatin CAS 9076-44-2およびE-64 CAS 66701-25-5が挙げられるが、これらに限定されない。

KLK9の化学的阻害剤は、プロテアーゼの機能を阻害する様々なメカニズムを利用している。AEBSFはKLK9の活性部位にあるセリン残基に不可逆的に結合し、プロテアーゼを不活性化することが知られている。この共有結合的修飾によって、酵素は典型的な基質切断に関与できなくなり、酵素の働きを直接阻害する。同様に、3,4-ジクロロイソクマリンはKLK9の活性部位内のセリン残基を共有結合で修飾することにより機能し、酵素活性を阻害する。一方、アプロチニンとアンチペインは、KLK9の活性部位に結合して基質へのアクセスを妨げ、タンパク質分解活性を阻害することによって阻害効果を発揮する。リューペプチンはKLK9の活性部位に可逆的に結合することで相互作用し、酵素が基質をタンパク質分解的に切断するのを阻害する。

さらに、キモスタチンはKLK9の活性部位に結合し、基質との相互作用を物理的に阻害することにより、KLK9のタンパク質分解活性を阻害することができる。ガベキサートメシル酸塩とナファモスタットメシル酸塩は、活性部位を競合的に阻害することによりKLK9を阻害する。これは、これらの阻害剤が天然の基質の構造を模倣し、その代わりに酵素に結合することで、実際の基質が処理されるのを妨げることを意味する。シベレスタットは、KLK9の活性部位を占有することにより、基質の切断を阻害する。対照的に、E-64は活性システイン残基と共有結合を形成することによってKLK9を標的とし、酵素を不可逆的に不活性化する。ホスホラミドンは、プロテアーゼの触媒活性に不可欠なKLK9の活性部位内の亜鉛イオンをキレート化することにより、その機能を阻害するという異なるアプローチをとる。ペプスタチンAはアスパラギン酸プロテアーゼとより一般的に結合するが、KLK9のプロテアーゼドメインと非特異的に結合することができ、その結果KLK9のタンパク質分解活性が阻害される可能性がある。