KLK1_Klk1 アクチベーター

一般的な KLK1_Klk1 活性化剤には、限定はされないが、カプトプリル CAS 62571-86-2、リナグリプチン CAS 668270-12-0、ロサルタン CAS 114798-26-4、ニトロプルシドナトリウム二水和物 CAS 13755-38-9、およびビダグリプチン CAS 274901-16-5。

KLK1活性化薬には、様々な生化学的経路を通じてKLK1の機能的活性を増強する多様な化合物群が含まれる。カプトプリル、リシノプリル、キナプリルなどの化合物はすべてアンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬であり、ブラジキニンのレベルを上昇させる。このブラジキニンの増加はKLK1を刺激し、KLK1はブラジキニンの処理に関与するため、ブラジキニンの活性を直接増強する。さらに、リナグリプチンやビルダグリプチンなどのジペプチジルペプチダーゼ-4阻害薬はグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）レベルを上昇させる。このGLP-1の上昇は、KLK1の発現および活性の誘導と関連しており、KLK1活性化のもう一つの道を提供している。さらに、エピカテキンやベルベリンは、一酸化窒素の産生を促進することにより、KLK1が関与する血管拡張プロセスに不可欠な低分子キノゲンなどの基質の利用可能性を増加させ、間接的にKLK1の活性を高める。

アンジオテンシンII受容体の遮断薬であるLosartan、レニン阻害薬であるAliskiren、もう一つのアンジオテンシンII受容体拮抗薬であるTelmisartanなどの化合物によるレニン-アンジオテンシン系の調節もKLK1の活性上昇に寄与している。これらの化合物は、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の動態を調整することによって、間接的にキニン-カリクレイン系に影響を与え、それによってKLK1活性を増強する。さらに、一酸化窒素供与体であるニトロプルシドナトリウムとブラジキニン濃度を上昇させることで知られるシンバスタチンは、それぞれ血管拡張過程とブラジキニンの処理に影響を与えることにより、KLK1の活性化にさらに寄与する。総合すると、これらのKLK1活性化因子は、それぞれ異なるが相互に関連した細胞内シグナル伝達経路に標的を定めて作用することにより、KLK1の機能的活性を著しく増大させ、この重要なプロテアーゼの増強につながる生化学的メカニズムの複雑な相互作用を示している。