KLHL30 アクチベーター

一般的なKLHL30活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、PGE2 CAS 363-24-6、アニソマイシンCAS 22862-76-6が挙げられるが、これらに限定されない。

KLHL30の化学的活性化物質には、細胞内の様々なシグナル伝達経路を調節し、その活性化を導く様々な化合物が含まれる。フォルスコリンはそのような活性化因子の一つで、ATPをcAMPに変換する酵素であるアデニルシクラーゼを直接刺激することで効果を発揮する。cAMPレベルの急増は、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化することができ、その結果、KLHL30をリン酸化し、その活性化につながる可能性がある。IBMXは、cAMPを分解する酵素であるホスホジエステラーゼを阻害することで、フォルスコリンと相乗的に作用し、それによってこの二次メッセンジャーのレベルの上昇を維持し、さらにPKA活性とそれに続くKLHL30の活性化を促進する。ホルモンであり神経伝達物質であるエピネフリンは、アドレナリン受容体に結合し、同様の方法でアデニルシクラーゼを活性化し、PKAの活性化とKLHL30の下流の活性化をもたらす。さらに、プロスタグランジンE2(PGE2)は、Gタンパク質共役型受容体と結合してcAMPレベルを上昇させ、PKAを介したKLHL30の活性化につながるカスケードを引き起こす。

コレラ毒素はGsαサブユニットのADPリボシル化を触媒し、アデニルシクラーゼの持続的な活性化とcAMPの上昇をもたらし、PKAがKLHL30のリン酸化と活性化に関与する。アニソマイシンは主にタンパク質合成阻害剤であるが、ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、KLHL30の活性化に関与する可能性がある。オカダ酸およびカリクリンAは、プロテインホスファターゼ1および2Aの阻害剤として、リン酸化タンパク質の蓄積を引き起こし、脱リン酸化の減少によるKLHL30の活性化を含む可能性がある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、KLHL30を含む様々なタンパク質をリン酸化する。スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）は受容体に結合し、複数のキナーゼが関与するシグナル伝達カスケードを引き起こし、KLHL30のリン酸化と活性化につながる。活性酸素種としての過酸化水素は、シグナル伝達経路を調節し、KLHL30のリン酸化に関与するタンパク質の酸化的修飾を引き起こす。最後に、Zn2+は金属酵素やキナーゼと相互作用し、KLHL30のリン酸化と活性化につながるような形でその活性を変化させることができる。