KLHL26阻害剤は、KLHL26がその機能を依存する様々な細胞内メカニズムを通して、間接的にKLHL26タンパク質の活性を抑制することができる化合物群である。サイクリン依存性キナーゼを標的とするアルスターパウロンのような化合物の場合、これらのキナーゼの阻害は、KLHL26の潜在的な基質であるタンパク質のリン酸化の減少につながる可能性がある。
リン酸化はしばしばその後のユビキチン化のためのタグとして機能するので、この修飾の欠如はKLHL26がこれらの基質を認識し、分解のためにタグをつける能力に影響を与えるかもしれない。同様に、U0126はMEK1/2を阻害することにより、ERK経路の活性化を阻止する。ERK経路は多くのタンパク質のリン酸化に関与しており、その阻害はKLHL26の基質の適切なリン酸化とその後のユビキチン化を妨げる可能性がある。このようなリン酸化過程の阻害は、KLHL26のユビキチン化活性の低下をもたらし、基質の分解の変化により様々な細胞内プロセスに影響を及ぼすと考えられる。
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