KLHL26 アクチベーター

一般的なKLHL26活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、PGE2 CAS 363-24-6、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4が挙げられるが、これらに限定されない。

KLHL26は、多くの場合、細胞内サイクリックAMP（cAMP）レベルの調節と、それに続くプロテインキナーゼA（PKA）の活性化に収束する、一連の明確に定義された分子経路を介して作用する。フォルスコリンは、アデニルシクラーゼを直接刺激することで、細胞内のcAMPを速やかに増加させ、それによってPKAの活性化を促進する。βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールも、βアドレナリン受容体との最初の結合を介してではあるが、この経路を誘発する。テルブタリン、サルブタモール、エピネフリンのような他の化合物も、同様にβアドレナリン受容体と相互作用し、アデニルシクラーゼの活性化につながる。プロスタグランジンE2（PGE2）とアデノシンも、それぞれのGタンパク質共役受容体を介して、同様にcAMPの上昇とそれに続くPKAの活性化に寄与する。ドーパミンとヒスタミンもまた、特異的なGタンパク質共役型受容体に結合することで、アデニルシクラーゼ活性とcAMP産生を促進する。グルカゴンの場合、その受容体を介したアデニルシクラーゼの活性化も同様の経過をたどり、cAMPレベルを上昇させる。PKAは、上昇したcAMPレベルによって活性化されると、KLHL26をリン酸化する。

IBMX、ロリプラム、テルブタリンは、cAMP分解を担うホスホジエステラーゼを阻害する。IBMXは広範囲に作用するホスホジエステラーゼ阻害剤で、細胞内のcAMPを全体的に増加させるが、ロリプラムはホスホジエステラーゼ4を選択的に阻害するため、cAMPをより標的的に増加させる。このcAMPの蓄積により、PKAの持続的な活性化がより長時間にわたって促進される。これらすべての化学的活性化因子に共通するテーマは、細胞内cAMPの上昇とそれに続くPKAの活性化であり、この活性化がKLHL26をリン酸化する。このリン酸化イベントは、KLHL26の活性化において極めて重要なステップであり、KLHL26が細胞機能を発揮することを可能にする。