KLF アクチベーター

一般的な KLF 活性化剤には、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、5-アザ-2'-デオキシシチジン CAS 2353-33-5、 D,L-スルフォラファン CAS 4478-93-7、レスベラトロール CAS 501-36-0、ピオグリタゾン CAS 111025-46-8。

EKLF阻害剤は、KLF1としても知られるErythroid Krüppel-like Factor（EKLF）の機能を阻害するように特別に設計された化学薬剤の一種である。EKLFは、赤血球の産生プロセスである赤血球形成の制御に決定的に重要な転写因子である。赤血球の発生と成熟に関与する様々な遺伝子のプロモーターにある特定のDNA配列に結合し、その発現を活性化または抑制することによって機能する。EKLFは、βグロビンや赤血球系譜の他の重要な遺伝子の発現を制御することにより、血液中の酸素を運搬するタンパク質であるヘモグロビンの合成において重要な役割を果たしている。EKLFを標的とする阻害剤は、EKLFのDNA結合活性を阻害し、その結果、標的遺伝子の発現を調節するように設計されている。

EKLF阻害剤の分子設計は複雑であり、他の近縁のKrüppel様因子や他の転写因子に影響を与えることなく、EKLFとそのDNA結合部位との相互作用を特異的に破壊する必要があることを反映している。これらの化合物は通常、EKLFが認識し結合するDNA配列や構造的特徴を模倣し、競合的アンタゴニストとして作用する。EKLFタンパク質に結合することで、これらの阻害剤は転写因子が本来のDNA標的と相互作用するのを妨げ、EKLFの遺伝子制御活性を効果的にサイレンシングする。オフターゲット効果は、様々な生物学的経路に影響を及ぼす可能性のある遺伝子発現の広範な変化につながる可能性があるため、これらの阻害剤の特異性は最も重要である。これらの阻害剤の分子構造は、その特異性にとって極めて重要であり、効果的な阻害剤を設計するために、EKLFのタンパク質-DNA界面を理解するための研究がかなり進められている。