KKIAMRE阻害剤

一般的なKKIAMRE阻害剤には、スタウロスポリンCAS 62996-74-1、スニチニブ・フリーベースCAS 557795-19-4、 ソラフェニブ CAS 284461-73-0、バンデタニブ CAS 443913-73-3、レスタウリンチブ CAS 111358-88-4などがある。

KKIAMREの化学的阻害剤は、そのキナーゼ活性を阻害するために様々なメカニズムを用いる。よく知られたキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、多くのシグナル伝達経路に共通する特徴であるセリン／スレオニンキナーゼ活性を標的とすることで、KKIAMREを阻害することができる。KKIAMREのATP結合部位を阻害することにより、スタウロスポリンはシグナル伝達や細胞プロセスにおいて重要なステップである、基質タンパク質へのリン酸基の転移を阻害する。もう一つの阻害剤ミドスタウリンもKKIAMREのキナーゼドメインでATPと競合し、リン酸化機能を阻害する。この競合はキナーゼ阻害における共通のテーマであり、スニチニブやソラフェニブもATPポケットに結合してKKIAMREを阻害し、その機能に必要な触媒作用を効果的に阻害する。

さらに、バンデタニブとレスタウルチニブは、キナーゼ活性に不可欠なATP結合ポケットに立体障害（物理的な障害）を生じさせることによってKKIAMREを阻害する。この障害は、KKIAMREがリン酸基の転移を触媒するのに必要なコンフォメーションの完全性を破壊する。ダサチニブは広範なキナーゼを阻害することが知られているが、同様のATP競合阻害によってKKIAMREを阻害し、活性部位を占拠してリン酸化を阻害することができる。同様に、ニロチニブとパゾパニブはATP結合部位に結合し、KKIAMREの酵素活性を低下させる。阻害剤のボスチニブ、エルロチニブ、ラパチニブは、当初は他のキナーゼに対する活性が特徴であったが、キナーゼドメイン内のATP結合部位を競合することによってKKIAMREも阻害することができる。この競合により、キナーゼは本来の基質と相互作用する能力が失われ、KKIAMREが役割を果たすキナーゼの機能とシグナル伝達経路が阻害される。