KIR2DL1 アクチベーター

一般的なKIR2DL1活性化剤としては、亜鉛CAS 7440-66-6、クロロキンCAS 54-05-7、イオノマイシンCAS 56092-82-1、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸CAS 26993-30-6、ブレフェルジンA CAS 20350-15-6が挙げられるが、これらに限定されない。

KIR2DL1アクチベーターは、様々な細胞内シグナル伝達経路や生化学的プロセスを調節することによってKIR2DL1の機能的活性を増強することができる化学物質の集合体である。ジンクピリチオンやクロロキンなどの化合物は、KIR2DL1の抑制機能に影響を与える細胞内シグナル伝達に影響を与えることが提唱されている。ジンクピリチオンはITIMのリン酸化を調節し、KIR2DL1が介在する抑制機能を低下させ、NK細胞の活性を促進する可能性がある。クロロキンは、エンドソームのpHに作用することで、KIR2DL1の適切な輸送と表面発現を阻害し、その阻害シグナル伝達を減少させる可能性がある。イオノマイシンは、細胞内カルシウムを上昇させることにより、間接的にNK細胞活性化の閾値に影響を及ぼし、KIR2DL1の抑制効果を低下させる可能性がある。同様に、コレステロール硫酸塩は、膜脂質ラフトの組成を変化させることにより、KIR2DL1の機能とシグナル伝達に影響を与え、NK細胞の活性化状態を促進する可能性がある。スフィンゴシン-1-リン酸は、スフィンゴ脂質シグナル伝達に関与することから、KIR2DL1レセプターのクラスタリングに影響を与え、KIR2DL1の抑制性シグナル伝達を低下させる可能性がある。

さらに、ブレフェルジンAによるゴルジ装置の破壊は、KIR2DL1の表面発現の減少につながる可能性があり、一方、フォルスコリンによるcAMPのアップレギュレーションは、KIR2DL1を介した阻害シグナルを打ち消し、NK細胞の細胞傷害性を高める可能性がある。オレアンドリンはイオンバランスと膜電位を変化させ、KIR2DL1シグナル伝達に影響を与える可能性がある。シクロスポリンAは、その免疫抑制作用にもかかわらず、特定の条件下ではKIR2DL1が関与する抑制性シグナル伝達経路に影響を及ぼし、NK細胞の活性化状態を亢進させる可能性がある。クルクミンはシグナル伝達経路を調節する能力で知られており、KIR2DL1のシグナル伝達に関連するリン酸化酵素の活性に影響を与え、NK細胞の活性に影響を与える可能性がある。最後に、ビシンドリルマレイミドIはPKC阻害剤として、KIR2DL1の下流にあるタンパク質のリン酸化状態を調節し、KIR2DL1を介した抑制性シグナル伝達を減少させることによってNK細胞の活性化状態を高める可能性がある。総合すると、これらの化合物は、標的を定めた生化学的作用を通じて、NK細胞活性に対するKIR2DL1の制御作用の増強を促進する。