KIF6阻害剤

一般的な KIF6 阻害剤には、Monastrol CAS 254753-54-3、Ispinesib CAS 336113-53-2、S-トリチル-L-システイン CAS 2799-07-7、Eg5 阻害剤 III、Dimethylenastron CAS 863774-58-7、エポチロン B（合成）CAS 152044-54-7。

KIF6の化学的阻害剤は、主にその運動活性に不可欠な微小管ダイナミクスを乱すことによって、様々なメカニズムでその機能を調節することができる。モナストロールは、有糸分裂の紡錘体形成に重要な酵素であるキネシンEg5を標的としている。モナストロールによるEg5の阻害は微小管ダイナミクスを破壊し、KIF6が活動する微小管トラックに影響を与えることによって、KIF6を間接的に阻害する。同様に、Eg5阻害剤であるS-トリチル-L-システインとジメチレナストロンも、微小管の適切な形成と維持を阻害することにより、KIF6の機能を妨げる可能性がある。この障害は、KIF6が微小管ネットワークに効果的に結合し、それを横断するのを妨げる可能性がある。

さらに、KSPを選択的に阻害するイスピネシブとフィラネシブ、およびKIF4を標的とするパプロトレインは、微小管の安定性と組織化を変化させる。そうすることで、これらの阻害剤は、KIF6の運動に必要な軌道を不安定にすることによって、間接的にKIF6の運動活性を損なう可能性がある。一方、CW069とHR22C16は、それぞれヒトキネシンHSETやキネシン-1などの他のキネシンを阻害する。これらの阻害剤は、微小管の組織と動態に広範な混乱を引き起こすことによって、間接的にKIF6にも影響を与える可能性がある。キネシン様タンパク質KIF11の阻害剤であるK858は、微小管ダイナミクスを変化させることができるため、KIF6の運動活性に不可欠な微小管経路に影響を与えることによって間接的にKIF6を阻害することができる。エポチロンBとノコダゾールは、微小管に対する作用は相反するが、どちらもKIF6を阻害することができる。エポチロンBは微小管を安定化させ、KIF6の活性に必要な動的変化を妨げる可能性がある。一方、ノコダゾールは微小管を解重合し、微小管トラックに沿ってKIF6が移動するのを直接妨げる。アザステンは、主にステロイド代謝に関与しているが、微小管ダイナミクスに影響を与え、その結果、微小管に沿ったKIF6の輸送を阻害することによって、KIF6のモーター機能を阻害することができる。これらの化学物質は、それぞれの標的とメカニズムを通して、KIF6の機能にとって基本的な微小管構造に影響を与えることにより、KIF6の活性調節に寄与している。