KIF1C阻害剤

一般的なKIF1C阻害剤としては、Monastrol CAS 254753-54-3、Ispinesib CAS 336113-53-2、Eg5阻害剤III、Dimethylenastron CAS 863774-58-7、S-Trityl-L-cysteine CAS 2799-07-7が挙げられるが、これらに限定されない。

KIF1Cの化学的阻害剤は、そのATPアーゼ活性と微小管依存性運動にとって重要なタンパク質のモータードメインを標的とする様々な作用様式によって阻害効果を発揮する。モナストロールはこのような阻害剤の一つで、このドメインに特異的に結合し、ATPアーゼ活性を停止させ、その結果、KIF1Cの機能の特徴である微小管依存性の運動を停止させる。同様に、イスピネシブとフィラネシブはモータードメインを効果的に標的とする。イスピネシブは選択的結合によってATPアーゼ活性を阻害し、有糸分裂機能を障害し、フィラネシブはアロステリック相互作用によって微小管相互作用を阻害し、KIF1Cの細胞分裂の役割を阻害する。Kif15-IN-1もモータードメインを標的とするが、ATP結合能を阻害することによってモーター活性を直接阻害する。パプロトレインもモータードメインに結合することで同様の阻害経路をたどり、ATPアーゼ活性と微小管運動を直接停止させる。

さらに、CW069はKIF1Cのアロステリック部位と相互作用し、微小管会合とモーター機能を低下させる。Kif18a-IN-1はモータードメインに結合することによってKIF1Cを阻害する；それはATP結合部位を競合し、ATPアーゼと微小管ダイナミクス活性の両方に影響を及ぼす。もう一つの選択的阻害剤であるK858は、モータードメインでATPと競合し、微小管を介した輸送を阻害する。ジメチルエナストロンとMPI-0479605は共にモータードメインでのATP結合と加水分解を標的とし、モーター活性と輸送機能を阻害する。最後に、S-トリチル-L-システインは他の阻害剤と同様にモータードメインに結合するが、その特異的な作用はATPアーゼ活性を阻害し、それによってKIF1Cの微小管刺激による運動を停止させる。これらの化学物質はそれぞれ、KIF1CのATPアーゼ機能または微小管相互作用を標的とすることにより、KIF1Cのモーター活性に直接影響を与え、その結果、タンパク質本来のモーター機能が阻害される。