ケラチン28活性化剤は、ケラチンファミリーに属し、上皮細胞の中間フィラメント構造の形成に関与するタンパク質であるケラチン28の機能的活性を増強する一群の化学化合物である。レチノイン酸、タザロテン、イソトレチノイン、アシトレチン、トレチノインなどのケラチン28活性化剤は、レチノイン酸レセプターに結合し、ケラチン28の機能的活性の増強につながるシグナル伝達カスケードを促進する。この過程は、ケラチン28の機能的活性を高めるために特定の核内受容体をどのように標的化できるかを例証している。
他のケラチン28活性化因子は異なるメカニズムで作用するが、全てケラチノサイトの分化を促進し、ケラチン28のアップレギュレーションを導く。カルシポトリオールとカルシトリオールは、それぞれビタミンDのアナログと活性型であり、ケラチノサイトのビタミンDレセプターに結合し、ケラチン28を含むケラチノサイト分化マーカーの発現を増加させる。グリコール酸、サリチル酸、乳酸は、皮膚を剥離することによりケラチノサイトの分化を促進し、ケラチン28のアップレギュレーションにつながる。メトトレキサートと5-フルオロウラシルは、DNA合成に関与する酵素を阻害することによって間接的にケラチノサイトの分化を促進し、ケラチノサイトの増殖の遅延と分化の促進をもたらし、ケラチン28の機能的活性を増加させる。
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