Keap1阻害剤

一般的なKeap1阻害剤としては、CDDOメチルエステルCAS 218600-53-4、フマル酸ジメチルCAS 624-49-7、オレアノール酸CAS 508-02-1が挙げられるが、これらに限定されない。

Keap1阻害剤は、分子生物学および細胞シグナル伝達経路の分野で大きな注目を集めている化合物の一種です。これらの化合物は、主に酸化ストレスと細胞保護の調節に関与する重要な細胞メカニズムであるKeap1-Nrf2経路を調節する能力で知られています。Keap1-Nrf2経路は、酸化ストレスや電気親和性ストレスに対する応答を調整することで、細胞の恒常性を維持する上で重要な役割を果たします。

Keap1は、この経路の重要な部分であり、Cul3-Rbx1 E3ユビキチンリガーゼ複合体の基質アダプターとして機能します。その主な役割は、通常の条件下で転写因子Nrf2を認識し、その後の分解を促進することにあります。Keap1阻害剤は、Keap1とNrf2の相互作用を妨げることで機能し、通常はNrf2のユビキチン化と分解を引き起こします。

これらの阻害剤は、細胞内でNrf2の蓄積を促進し、その結果、Nrf2が核内に移行するのを助けます。核内では、Nrf2は抗酸化応答要素（ARE）に結合し、解毒、抗酸化防御、および細胞ストレス応答に関与する遺伝子のプロモーター領域に位置します。これには、解毒酵素、抗酸化防御酵素、および細胞ストレス応答に関与する酵素の転写上昇が含まれます。Keap1阻害剤は、Nrf2の活性化とそれに続く遺伝子発現の変化を可能にすることで、細胞が酸化ストレスに対抗し、困難な条件下での生存を促進する能力を向上させます。

要約すると、Keap1阻害剤は、Keap1-Nrf2システムの調節を通じて細胞経路に影響を与える独特な化合物のクラスを表しています。Keap1によるNrf2の分解を妨げることで、これらの阻害剤は抗酸化防御に関連する遺伝子の転写活性化に至る分子イベントのカスケードを引き起こします。