KCTD7 アクチベーター

一般的なKCTD7活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ピクロトキシンCAS 124-87-8、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

KCTD7活性化物質には、神経細胞の興奮性やシグナル伝達経路に影響を与える様々なメカニズムを通して、間接的にKCTD7の機能的活性を増強する多様な化合物が含まれる。フォルスコリンとイソプロテレノールは、どちらもβアドレナリン経路を介して機能し、cAMPレベルを上昇させ、次にPKAを活性化する。活性化されたPKAはタンパク質をリン酸化することが知られており、その中にはKCTD7と相互作用するタンパク質も含まれる可能性がある。同様に、カフェインはホスホジエステラーゼを阻害することにより、cAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化につながり、同じリン酸化メカニズムによりKCTD7の機能を増強する可能性がある。ピクロトキシンとストリキニーネは、それぞれGABA_A受容体とグリシン受容体に対するアンタゴニストとして作用し、そうすることで抑制性神経伝達物質の作用を阻止し、KCTD7により大きな機能的入力を要求する可能性のある神経細胞活動の亢進をもたらす。この一連の化学的相互作用は、神経伝達系を調節することによってKCTD7の活性を制御することの複雑さを強調している。

KCTD7の機能動態は、細胞内イオン濃度と細胞興奮性に影響を与える化合物によってさらに影響を受ける。オワバインによるNa+/K+-ATPaseの阻害、ベラトリジンによる電位依存性ナトリウムチャネルの調節、ハロタンによるGABA_Aおよびグリシン受容体への作用はすべて、神経細胞活動の変化に寄与し、シナプス要求の増大によりKCTD7活性を高めると考えられる。さらに、イオノマイシンは細胞内カルシウムを増加させることにより、カルシウム依存性のキナーゼやホスファターゼを活性化し、間接的にKCTD7の活性を調節する可能性がある。PMAもまた、PKCを活性化することにより、タンパク質をリン酸化の標的とし、細胞内でのKCTD7の機能に影響を与える可能性がある。筋小胞体からの細胞内カルシウム放出を調節するリャノジンのユニークな役割は、KCTD7のカルシウム依存性制御にさらに寄与しているかもしれない。ニコチンはまた、アセチルコリン受容体を刺激することによって、神経細胞活動を亢進させ、おそらくシナプス伝達の亢進に対応してKCTD7の機能的関与を高める必要があるという役割を担っている。