KCTD18 アクチベーター

一般的なKCTD18活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE2 CAS 363-24-6、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、およびアンジオテンシンII、ヒトCAS 4474-91-3が挙げられるが、これらに限定されない。

KCTD18の化学的活性化因子は、リン酸化事象を担う特定のキナーゼの調節に収束する様々なシグナル伝達経路を通じて、その活性化を誘導することができる。アデニルシクラーゼの直接活性化因子であるフォルスコリンは、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）濃度を上昇させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは標的タンパク質をリン酸化することで知られており、この文脈では、リン酸基を付加することでKCTD18を活性化することができる。同様に、IBMXはcAMPを分解する酵素であるホスホジエステラーゼを阻害することによってcAMPレベルを上昇させ、その結果PKA活性を増強し、KCTD18のリン酸化を促進する。PGE2はGタンパク質共役型受容体を介してアデニルシクラーゼを刺激し、cAMPの蓄積とそれに続くPKAを介したKCTD18のリン酸化にさらに寄与する。エピネフリンはβアドレナリン受容体と結合し、同様のcAMP-PKAシグナル伝達カスケードを引き起こし、KCTD18のリン酸化と活性化につながる。

別の経路では、アンジオテンシンIIとブラジキニンは、ホスホリパーゼCの活性化を通じて作用を発揮し、ジアシルグリセロール（DAG）とイノシトール三リン酸（IP3）の産生をもたらす。DAGはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、PKCはKCTD18をリン酸化する。ヒスタミンもH1受容体を介してホスホリパーゼCを活性化し、PKCの活性化につながり、KCTD18をリン酸化する可能性がある。ドーパミンとセロトニンはともにアデニルシクラーゼを刺激するレセプターと結合し、前者はD1様レセプターに、後者は5-HT4、5-HT6、5-HT7レセプターにそれぞれ結合する。この活性化によりcAMPレベルが上昇し、PKA活性が高まり、KCTD18のリン酸化に至る。アセチルコリンはムスカリン受容体を介して、フッ化アルミニウムはGタンパク質の活性化因子として、それぞれPKCまたはPKAの活性化を引き起こし、KCTD18をリン酸化し活性化する。最後に、グルカゴンはその受容体に結合することにより、同様にcAMPの増加とPKAの活性化を開始し、それによってKCTD18のリン酸化とそれに続く活性化を促進する。