KCTD13 アクチベーター

一般的なKCTD13活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ロリプラムCAS 61413-54-5、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、イオノマイシンCAS 56092-82-1が挙げられるが、これらに限定されない。

神経細胞シグナル伝達と発達におけるKCTD13活性化因子は、細胞内シグナル伝達経路の微妙な調節を通して間接的にKCTD13の機能活性を刺激する多様な化合物によって特徴づけられる。フォルスコリンやロリプラムのような化合物は、それぞれcAMPレベルを上昇・維持させ、PKAの活性化につながり、神経発達やシナプス可塑性に極めて重要なリン酸化機構によってKCTD13の活性を高めると仮定されている。ジブチリル-cAMPはPKAを直接刺激し、リン酸化の増加とそれに続くKCTD13の活性化をもたらす。キナーゼ阻害作用を持つエピガロカテキンガレートとイオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルの上昇を介して、細胞内シグナル伝達の状況を変化させることにより、間接的にKCTD13の活性を増強し、神経細胞シグナル伝達におけるKCTD13の役割を促進する可能性がある。さらに、クルクミンはPKCや他の経路に影響を与えることにより、中枢神経系におけるKCTD13の機能を増強する可能性がある。

加えて、βアドレナリン受容体作動薬としてのイソプロテレノールは、神経細胞内のcAMPを上昇させ、それによって間接的にKCTD13が介在するシナプス小胞動態の制御を促進する。PKC活性化因子としてのPMAの作用は、KCTD13が作用する経路内のタンパク質のリン酸化につながり、シナプス作用を促進する可能性がある。BAPTA-AMは、細胞内カルシウムを調節することで、神経伝達におけるKCTD13の機能に間接的に影響を与える可能性がある。一方、レチノイン酸は、神経細胞分化中の遺伝子発現に影響を与えることで、発生経路に関連するKCTD13活性を上昇させる可能性がある。最後に、MEK阻害剤PD98059とPI3K阻害剤LY294002は、KCTD13が機能的に重要であると考えられているシナプスの可塑性と形成に関与しているMEK/ERK経路とPI3K/Akt経路を調節することによって、KCTD13のシナプス的役割を間接的に増幅する可能性がある。これらの活性化因子は、シグナル伝達経路に標的を定めて作用することにより、直接結合したり発現を上昇させたりすることなく、KCTD13の活性を上昇させる化学的に多様なグループを構成している。