KCTD1阻害剤

一般的なKCTD1阻害剤としては、塩化ケレリスリンCAS 3895-92-9、イベリオトキシンCAS 129203-60-7、アパミンCAS 24345-16-2、ハロペリドールCAS 52-86-8、(+)-ビククリンCAS 485-49-4などが挙げられるが、これらに限定されない。

KCTD1の化学的阻害剤は、KCTD1が関与することが知られている経路や細胞プロセスを標的とすることにより、様々なメカニズムで作用することができる。GABA(A)受容体を調節するアロプレグナノロンとビククリンは、KCTD1に対して阻害作用を持ちうる。KCTD1はGABA(A)受容体と相互作用するので、正のアロステリックモジュレーターとしてのアロプレグナノロンとアンタゴニストとしてのビククリンの活性はKCTD1の機能に影響を与えることができる。アロプレグナノロンはGABAの抑制作用を増強し、KCTD1がこの複合体で果たす興奮性の役割を打ち消す可能性があり、一方ビククリンの拮抗作用も受容体活性を低下させることによりKCTD1の機能的影響を弱める可能性がある。フェンサイクリジンとハロペリドールは、それぞれNMDAとドーパミンD2受容体に作用する。これらの受容体を阻害することで、KCTD1が関与する下流のシグナル伝達、特にカルシウムシグナル伝達とドーパミン経路に関連するシグナル伝達を変化させ、KCTD1の機能的役割を間接的に阻害することにつながる。

さらに、テトロドトキシンは電位依存性ナトリウムチャネルを阻害し、これがKCTD1によって調節されれば、ナトリウム電流が減少し、その結果KCTD1の活性が低下することになる。IberiotoxinとApaminはそれぞれBKチャネルとSKチャネルを選択的に阻害し、もしKCTD1がこれらのチャネルを制御しているならば、それらの阻害はKCTD1の活性を損なうであろう。キレリスリンは、プロテインキナーゼCを阻害することにより、KCTD1のリン酸化依存的制御を妨げ、その機能を阻害する可能性がある。ジルチアゼム、ω-コノトキシン、コノトキシンなどのカルシウムチャネル阻害剤は、KCTD1が調節する可能性のあるL型、N型、様々な電位依存性カルシウムチャネルを阻害することにより、KCTD1に影響を与える可能性がある。最後に、本薬は複数の神経伝達物質受容体に拮抗することで、神経伝達を変化させる幅広い活性により、KCTD1の神経伝達物質受容体シグナル伝達の調節に間接的に影響を与える可能性がある。