KCT2 アクチベーター

一般的なKCT2活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、A23187 CAS 52665-69-7、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

KCT2活性化剤は、特定のメカニズムによってKCT2タンパク質の機能的活性を増強することができる多様な化合物から構成されている。各化合物の正確な作用機序は様々であるが、いずれも最終的にはKCT2の状態に影響を及ぼす細胞内シグナル伝達経路の調節に収束する。例えば、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激し、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させることが知られている。上昇したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、KCT2をリン酸化してタンパク質の機能状態を高める可能性がある。同様に、cAMPの合成アナログであるジブチリル-cAMPはPKAを直接活性化し、リン酸化によるKCT2活性増強の経路を提供する。

他の化合物、例えばPMA（Phorbol 12-myristate 13-acetate）やBisindolylmaleimide IはプロテインキナーゼC（PKC）を調節するが、PKCはKCT2や関連調節タンパク質をリン酸化する可能性のあるもう一つのキナーゼである。PMAはPKCの活性化因子であるため、このキナーゼを介してKCT2のリン酸化を促進することで、KCT2の活性を高める可能性がある。対照的に、PKCの特異的阻害剤であるBisindolylmaleimide Iは、KCT2のリン酸化状態を制御するキナーゼ活性とホスファターゼ活性のバランスを変化させることにより、間接的にKCT2に影響を与える可能性がある。さらに、イオノマイシンやA23187（カルシマイシン）のような化合物は細胞内カルシウム濃度を上昇させ、KCT2活性を調節するカルシウム感受性タンパク質を活性化する可能性がある。