KCNH3阻害剤

一般的なKCNH3阻害剤としては、テルフェナジンCAS 50679-08-8、トシル酸クロフィリウムCAS 92953-10-1、塩酸ソタロールCAS 959-24-0、キニジンCAS 56-54-2、ベプリジルCAS 64706-54-3が挙げられるが、これらに限定されない。

KCNH3タンパク質の化学的阻害剤は、カリウムイオンのコンダクタンス調節を伴う生理機能に不可欠な、このタンパク質のチャネルを通るイオン流を阻害することによって作用する。例えばアステミゾールは、KCNH3が形成するチャネルと構造的に関連するhERGカリウムチャネルを遮断する。カリウムの流出を阻止することにより、アステミゾールはKCNH3の活性を阻害し、心臓の活動電位の再分極期におけるその役割を破壊する。同様に、E-4031はhERGチャネルの特異的ブロッカーであり、カリウム電流を阻害することによりKCNH3を直接阻害する。テルフェナジン、ドフェチリド、イブチリドはすべて、hERGチャネルを阻害することが知られており、これらのチャネル内のイオンフローを阻害することによってKCNH3を阻害するため、この作用機序を共有している。

トシル酸クロフィリウムは、KCNH3との直接的な相互作用は明確にはされていないが、カリウムチャネルを阻害することが知られており、KCNH3の機能を阻害することが推測できる。hERGチャネルも遮断するβ遮断薬であるソタロールは、これらのチャネルを介するカリウム電流を阻害することによりKCNH3を阻害する。ジソピラミド、キニジン、ベプリジル、アミオダロン、ニフェカラントは、いずれもhERGチャネルに対して阻害作用を示すため、同様の方法でKCNH3を阻害することができる。これらのチャネルを阻害することにより、KCNH3を介する電気的活性にとって重要なカリウムイオンの適切な流れを妨げる。このような阻害は、KCNH3の生理学的機能を破壊する。KCNH3は、それが発現している細胞の電気的シグナル伝達において重要な役割を果たしている。