KCNH3 アクチベーター

一般的なKCNH3活性化剤としては、NS 1643 CAS 448895-37-2、Riluzole CAS 1744-22-5、Flupirtine Maleate CAS 75507-68-5、Zinc CAS 7440-66-6およびBithionol CAS 97-18-7が挙げられるが、これらに限定されない。

KCNH3の化学的活性化剤は、このカリウムチャネルの活性の機能的増強において極めて重要な役割を果たしている。例えばNS1643は、KCNH3の開口状態の持続時間を直接増大させ、カリウム電流の著しい増加をもたらす。この作用は、単にチャネル開口頻度を増加させるのではなく、チャネルが開口状態を維持する時間を延長することで、より多くのカリウムイオンを通過させる。同様に、ML277はKCNH3電流を選択的に増強することによって作用するが、これはチャネルのゲーティング動態を特異的に変化させることによって行われる。この結果、任意の膜電位でチャネルが開く確率が高まり、膜を横切るカリウムイオンの流れが効果的に促進される。

もう一つの活性化剤であるリルゾールは、KCNH3の開口状態を安定化させることによってKCNH3を標的とし、カリウムのコンダクタンスを高める。この安定化とは、いったんKCNH3チャネルが開口すると、リルゾールがその開口を通常よりも長く維持するのを助けるということであり、これにより全体的なイオン電流が増加する。レチガビンは少し異なったメカニズムで、電圧に対するチャネルの感受性を変化させることによってKCNH3を活性化する。レチガビンは活性化の電圧依存性を変化させるので、より脱分極した膜電位でチャネルが開き、カリウム電流が増加する。もう一つの活性化剤であるフルピルチンは、NS1643と同様にKCNH3の開口時間を増加させ、チャネルが開口するたびに、より多くのカリウムイオンを通過させるようにする。ジンクピリチオンとビチオノールはどちらもKCNH3の開口を促進するが、チャネルとの間接的な相互作用によって、やはりカリウム電流の増加をもたらす。プリマキンのKCNH3に対するアロステリックモジュレーションも同様にチャネル開口の可能性を高めるが、開口状態に有利なようにチャネルのコンフォメーションを変化させる。活性化因子のリストのさらに下にあるClofilium TosylateとDequalinium Chlorideは、KCNH3のゲーティング特性に影響を与えることによってその効果を発揮し、チャネルが開く傾向が高くなる。塩化ランタンはKCNH3に結合することによりKCNH3を活性化し、電位依存的な活性化に影響を与え、それによってチャネルが閉じたままの電位でもチャネル開口を促進する。キニーネもまたKCNH3の活性を増強するが、それはチャネルの電位依存性ゲート機構と相互作用することによって行われ、チャネルがより開状態になりやすくすることで、存在するチャネルの数やその発現レベルに影響を与えることなく、カリウムコンダクタンスを増強する。それぞれの化学活性化剤は、KCNH3とのユニークな相互作用を通して、チャネルのコンダクタンスを確実に増加させる。