KChIP2 アクチベーター

一般的なKChIP2活性化剤には、Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5、1-EBIO CAS 10045-45-1、Isoproter 塩酸イソプロテレノール CAS 51-30-9、(±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4、フォルスコリン CAS 66575-29-9。

KChIP2活性化剤は、様々な生化学的経路を標的とする多様な化合物からなり、心臓や神経細胞の機能に重要なA型カリウムチャネルを調節するタンパク質であるKChIP2の機能的活性を増強する。ジブチリル-cAMP、フォルスコリン、イソプロテレノールはすべて、cAMP-PKAシグナル伝達カスケードを通じて機能し、その結果、KChIP2のリン酸化が起こり、Kv4チャネルとの相互作用が強化される。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-酢酸（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、PKCはKChIP2をリン酸化し、Kv4チャネルへの親和性を高め、結果としてカリウム電流の流れを増大させる可能性がある。さらに、Bay K 8644やFPL64176などの化合物は、カルシウムチャネルを調節して細胞内カルシウムを上昇させ、その結果、A型Kvチャネルの動態に対するKChIP2の作用が増強され、チャネル活性が亢進する。カルシウムイオノフォアA23187は細胞内カルシウムレベルを直接上昇させ、同様にKChIP2とKvチャネルの結合と調節を増強する。

アニソマイシンによるJNKシグナルの活性化もKChIP2のリン酸化につながり、Kv4チャネルとの相互作用に影響を及ぼしてA型カリウム電流を増強する可能性がある。一方、ニフルミン酸はCa2+で活性化されたCl-チャネルをブロックすることによって、シクロスポリンAはカルシニューリンを阻害することによって、いずれもKvチャネルの機能を調節するKChIP2に間接的な影響を与える-ニフルミン酸はカルシウム-カルモジュリン-KChIP2の相互作用を潜在的に修飾することによって、シクロスポリンAはKChIP2のリン酸化状態を維持することによって-。これらに加えて、NS5806は、Kv4.3チャネルの機能を増強するKChIP2の直接的なモジュレーターとして際立っており、ピーク電流を有意に増加させ、チャネルの不活化を減速させる。Kvチャネルの調節におけるKChIP2の役割に収束するシグナル伝達経路を標的とするこれらの化学活性化剤の特異性は、A型カリウム電流の調節に対するこれらの化学活性化剤の総合的な寄与を強調している。