KA1 アクチベーター

一般的なKA1活性剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、LY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

KA1活性化剤は、主にKA1がその一部であるAMPA受容体複合体と相互作用することによって、KA1の機能的活性を、異なるが収束したメカニズムで増幅する多様な化合物群である。シクロチアジドは、AMPA受容体の脱感作を防ぐことにより、持続的な興奮性シグナル伝達を確保し、シナプス伝達におけるKA1の役割を増幅する。同様に、アニラセタムとS-18986はともに陽性アロステリックモジュレーターとして作用し、グルタミン酸に対する受容体の反応を増強し、ひいてはイオン伝導度の増加を通じてKA1の活性を増強する。ヌーグルチルとピラセタムは、その正確なメカニズムは完全には解明されていないが、AMPA受容体と相互作用し、KA1の寄与を含む神経細胞コミュニケーションの強化につながると考えられている。スニフィラムとPEPAは、AMPA受容体を陽性に調節することにより、興奮性シナプス反応を強化し、KA1が関与する神経細胞活動を強化する。

さらに、CX-516やLY392098のような薬剤は、AMPA受容体の機能を増強し、興奮性神経伝達を促進することによってKA1の活性を高める。IEM-1460は、主に非選択的カチオンチャネルを阻害する作用があるが、イオン電流のバランスをKA1を含むAMPA受容体を介するものにシフトさせることにより、間接的にKA1の活性を増強する。IDRA-21は、AMPA受容体を調節することによってシナプス伝達を増強し、それによってKA1の活性を増幅する。最後に、ファランパトールは、KA1サブユニットを含むAMPA受容体の活性を増強することによって認知機能を促進し、興奮性刺激に対するニューロンの反応を確実に高める。