JAMP アクチベーター

一般的なJAMP活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、A23187 CAS 52665-69-7などが挙げられるが、これらに限定されない。

JAMP活性化剤は、様々な生化学的メカニズムを通じて機能し、細胞内での活性を増強する。アデニル酸シクラーゼ活性をアップレギュレートする化合物は、多くのシグナル伝達経路における重要なセカンドメッセンジャーであるサイクリックAMPの細胞内濃度を上昇させる。このcAMP濃度の上昇は、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは、JAMPを含む様々なタンパク質の標的をリン酸化することが知られており、JAMPの活性化を促進する可能性がある。同様に、ある種の非選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤を使用すると、cAMPの分解が阻害されてcAMPが上昇し、PKAの持続的な活性化と標的タンパク質のリン酸化が促進される。JAMPの活性化は、細胞内カルシウムレベルの調節によっても媒介される可能性がある。カルシウムイオノフォアはカルシウムイオンの流入を引き起こし、カルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化すると考えられる。これらのキナーゼが活性化されると、細胞内の様々なタンパク質のリン酸化を触媒する可能性があり、その一つがJAMPである可能性がある。

JAMPを活性化するさらに間接的な経路としては、脂質由来のシグナル伝達分子やキナーゼ阻害剤の操作がある。エイコサノイドの前駆体は、JAMP活性化に関与するキナーゼ経路に収束しうる数多くのシグナル伝達カスケードを開始する能力を持つ。さらに、プロテインホスファターゼを阻害すると、細胞内タンパク質のリン酸化レベルが上昇することが示されており、JAMPがこれらの酵素の基質であれば、JAMP活性の上昇につながる可能性がある。キナーゼ阻害剤は、逆説的ではあるが、阻害された経路を補うフィードバック機構を通じて活性化因子としても機能し、JAMPの活性化をもたらす可能性がある。ある種のタンパク質合成阻害剤によって活性化されるストレス活性化プロテインキナーゼ経路も、ストレスに対する細胞応答として、JAMPを含む様々なタンパク質のリン酸化と活性化につながるため、一役買っている可能性がある。