ITPRIPL1 アクチベーター

一般的なITPRIPL1活性化剤としては、イラプラゾールCAS 172152-36-2、イソシルビンA CAS 142796-21-2、カフェインCAS 58-08-2、カルベトシンCAS 37025-55-1、シクロピアゾン酸CAS 18172-33-3などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ITPRIPL1活性化剤は、細胞内カルシウムシグナル伝達の複雑な制御を含む、異なるが相互に関連した経路を通してITPRIPL1の活性を増強する一連の化合物からなる。D-ミオ-イノシトール1,4,5-三リン酸とアデノフォスチンAは、ITPRIPL1の直接的なアゴニストとして機能し、ITPRIPL1依存性シグナル伝達カスケードの活性化における重要なステップである小胞体からのカルシウム放出を増加させる。同様に、ゼストスポンジンCはIP3に対する受容体の感受性を調節し、それによって細胞内のカルシウム流量を調節するITPRIPL1の能力を増強する。カフェインは、アデノシン受容体に対する拮抗作用で知られているが、小胞体からのカルシウム放出を増幅することによってITPRIPL1を増強し、ITPRIPL1に依存する神経伝達過程を間接的に促進することもできる。一方、チメロサールはITPRIPL1を感作する作用があり、IP3のわずかな変動でさえ、ITPRIPL1を介したカルシウム放出の引き金として十分であることを保証する。

アゴニストとセンシタイザーに加えて、ITPRIPL1の機能的活性は、カルシウム動態に間接的に影響を与える化合物によってさらに影響を受ける。例えば、BTP2、TMB-8、シクロピアゾン酸は細胞内のカルシウムホメオスタシスを変化させ、それによってカルシウム依存性シグナル伝達におけるITPRIPL1の役割を間接的に調節する。BTP2とTMB-8はITPRIPL1のリガンドに対する感受性を特異的に調節し、一方シクロピアゾン酸はSERCA阻害を介して細胞質カルシウムレベルを上昇させ、その結果ITPRIPL1の活性を増強する。最後に、カルバコールは、IP3産生を増加させるGq共役型受容体を活性化することにより上流に作用し、カルシウムを介した細胞応答へのITPRIPL1の参加を促進する。総合すると、これらのITPRIPL1活性化因子は、直接的なアゴニズム、受容体の感作、カルシウムダイナミクスの変化の相乗効果によって作用し、細胞内シグナル伝達におけるITPRIPL1の機能的活性を増幅する。