ITI-H5L アクチベーター

一般的なITI-H5L活性化物質には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、IBMX CAS 28822-58-4などがあるが、これらに限定されるものではない。

ITI-H5L活性化物質が影響を及ぼす機能的メカニズムは多様であるが、その作用は特異的である。アデニル酸シクラーゼを直接刺激する化合物やcAMPの分解を阻害する化合物など、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる化合物は、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながる。PKAは、細胞内の様々な基質をリン酸化する能力で知られており、ITI-H5Lがリン酸化を受け、機能的活性が高まるのはこのメカニズムによるものであろう。同様に、プロテインキナーゼC（PKC）の活性化因子は、ITI-H5LがPKCの基質であると仮定すると、ITI-H5Lの活性を調節しうるリン酸化事象を誘導する。ある種の内因性化合物によってしばしば活性化されるβ-アドレナリン経路もまた、アデニル酸シクラーゼの活性化とそれに続くPKAを介したリン酸化に至り、ITI-H5Lが活性を増加させるもう一つの経路を提供する。

さらに、カルシウムイオノフォアのようなカルシウム流入を誘導するシグナル分子は、カルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化し、ITI-H5Lがカルシウムを介した制御を受けやすい場合には、その修飾と活性化につながる可能性がある。PI3K/Akt経路は、特にインスリンによって引き起こされる重要なシグナル伝達軸であるが、セリン/スレオニンキナーゼAktが関与しており、ITI-H5Lをリン酸化の標的とし、その活性に影響を与える可能性がある。特定の活性化因子によるSAPK/JNK経路のようなストレス活性化プロテインキナーゼの活性化も、ITI-H5Lのリン酸化をもたらす可能性がある。グルタミン酸を介した神経伝達物質シグナル伝達やヒスタミン経路の調節は、細胞内カルシウムやcAMPの変化を引き起こし、その結果、ITI-H5Lをリン酸化するキナーゼが活性化される可能性がある。さらに、細胞シグナル伝達に影響を与える特定の分子によるキナーゼやホスファターゼ活性の調節も、ITI-H5Lのリン酸化と活性化につながる可能性がある。