IRG1阻害剤

一般的なIRG1阻害剤としては、ゴシポールCAS 303-45-7、ジスルフィラムCAS 97-77-8、N-エチルマレイミドCAS 128-53-0、亜ヒ酸ナトリウム（メタ）CAS 7784-46-5、マロン酸ジメチルCAS 108-59-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

IRG1阻害剤には、酵素との直接的な相互作用、またはIRG1が関与する代謝経路の変化によって、IRG1の活性を調節できる化合物が含まれる。IRG1の直接的な阻害剤は知られていないため、列挙した化学物質はIRG1の活性に影響を与える間接的なアプローチである。これらのアプローチは、IRG1の酵素機能がトリカルボン酸（TCA）サイクルと細胞の酸化還元状態と密接に結びついているという理解に基づいている。

スクシニル-CoA、フルオロ酢酸、マロン酸ジメチルなどの化学物質は、イタコン酸を産生するIRG1の活性の上流にあるTCAサイクルの中間体濃度に影響を与えることによって、間接的にIRG1を阻害することができる。例えば、フルオロ酢酸がアコニターゼを阻害するとクエン酸が蓄積し、IRG1の基質であるシスアコニテートの利用可能性が低下する。同様に、マロン酸ジメチルはコハク酸デヒドロゲナーゼの働きを阻害し、コハク酸のレベル、ひいてはIRG1の基質の利用可能性に影響を及ぼす可能性がある。フマル酸モノメチルやオキサロ酢酸もTCAサイクルに影響を与え、IRG1が活動する代謝環境を変化させる可能性がある。一方、ALDHを阻害するゴシポールやジスルフィラムのような化学物質は、細胞の酸化還元バランスを変化させ、IRG1が関与する代謝経路を含む様々な代謝経路に影響を与えることが知られている。N-エチルマレイミドと亜砒酸はタンパク質のチオールと相互作用し、触媒機構をチオール基に依存する酵素の活性に影響を与える可能性がある。この阻害方法はより間接的で、IRG1の構造構成と反応性システイン残基の存在に依存する。