IRE1α阻害剤

一般的なIRE1α阻害剤としては、STF 083010 CAS 307543-71-1、7-Hydroxy-4-methyl-2-oxo-2H-chromene-8-carbaldehyde CAS 14003-96-4、Tauroursodeoxycholic Acid, Sodium Salt CAS 14605-22-2などが挙げられるが、これらに限定されない。

IRE1α阻害剤には、小胞体ストレスの重要なセンサーであり、アンフォールドタンパク質応答（UPR）の重要な構成要素であるイノシトール要求酵素1α（IRE1α）の細胞機能を調節するように設計された多様な化合物が含まれる。これらの阻害剤は、IRE1αに直接作用するものであれ、関連経路に影響を及ぼすものであれ、細胞ストレス応答の分子的な複雑さを解明する上で極めて重要な役割を果たしており、小胞体ストレスに関連する疾患への介入に示唆を与えるものである。

MKC-3946、STF-083010、4μ8C、KIRA6、B-I09、MKC8866、SW-116などの直接阻害剤は、IRE1αの特定のドメインを標的とし、そのエンドリボヌクレアーゼ活性やキナーゼ活性を阻害する。例えば、MKC-3946はエンドリボヌクレアーゼドメインに結合し、XBP1 mRNAのプロセシングを阻害し、その結果、下流のUPRシグナル伝達に影響を与える。一方、STF-083010は、キナーゼドメインを選択的に標的とし、IRE1αシグナル伝達を阻害し、ERストレス応答に影響を与える。これらの直接阻害剤は、研究者がIRE1α活性の機能的帰結を解明し、ERストレスに関連する病態への介入を探索するための貴重なツールとなる。Salicylaldehyde isonicotinoyl hydrazone（SIH）やTauroursodeoxycholic acid（TUDCA）のような化合物は、IRE1α活性を調節する能力を示しているが、その正確なメカニズムは完全には解明されていない。これらの化合物は、小胞体ストレス応答の制御に関与する細胞成分との相互作用を介して、間接的に作用している可能性がある。