IQCG阻害剤

一般的なIQCG阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、Calyculin A CAS 101932-71-2、Gö 6976 CAS 136194-77-9、LY 294002 CAS 154447-36-6およびWortmannin CAS 19545-26-7が挙げられるが、これらに限定されない。

IQドメイン含有タンパク質G（IQCG）阻害剤は、様々なシグナル伝達経路を阻害し、タンパク質の機能的活性を低下させる多様な化合物群である。例えば、強力なプロテインキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンとケレリスリンは、IQCGやその関連タンパク質のリン酸化を抑制し、シグナル伝達におけるその役割を低下させる。同様に、カリキュリンAはPP1とPP2Aを阻害し、IQCGの機能に悪影響を与えるリン酸化状態の変化を引き起こす。Gö 6976やGF 109203XのようなPKC阻害剤は、IQCGが関与する経路におけるリン酸化レベルに影響を与えることで、IQCG活性をさらに低下させる。PI3K阻害剤であるLY 294002とwortmanninは、PI3K依存性シグナル伝達を阻害することにより、IQCGが介在する機能を破壊する。

さらに、U0126とPD 98059はMAPK/ERK経路を標的とし、U0126はMEK1/2を特異的に阻害し、PD 98059はMEKを選択的に標的とする。この結果、ERKシグナル伝達が減少し、IQCGがこの経路に関与している場合には、IQCG活性が低下することになる。ラパマイシンは、mTOR経路の阻害を介して、IQCGに関与する可能性のあるmTOR制御過程に影響を与えることにより、IQCGの機能低下にもつながる可能性がある。SB 203580とSP600125は、MAPKファミリーの他のメンバー、すなわちそれぞれp38 MAPキナーゼとJNKを標的としている。SB 203580とSP600125によるこれらのキナーゼの阻害は、IQCGがp38やJNKによって制御されるストレス応答や炎症経路と関連している場合、IQCGの活性低下につながる可能性がある。まとめると、これらの阻害剤は、IQCGが通常働くリン酸化動態とシグナル伝達カスケードを変化させることにより、IQCGの機能的活性を低下させるという、異なるメカニズムで作用する。