iPLA2 アクチベーター

一般的なiPLA2活性化剤としては、MAFP CAS 188404-10-6、PGE2 CAS 363-24-6、PAF C-16 CAS 74389-68-7、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6、A23187 CAS 52665-69-7が挙げられるが、これらに限定されない。

iPLA2活性化剤は、様々なシグナル伝達経路や細胞プロセスを調節することにより、iPLA2の活性に間接的に影響を与える化合物の集合体である。ブロモエノールラクトン、メチルアラキドニルフルオロホスホネート、MJ33などの化合物はiPLA2の阻害剤であるが、脂質代謝と細胞の恒常性を維持するためのフィードバック機構により、iPLA2活性の代償的な上昇を引き起こす。iPLA2を阻害する生化学的結果は、炎症や細胞増殖などの重要なプロセスを制御するためにiPLA2活性をアップレギュレートする適応反応である。同様に、プロスタグランジンE2と血小板活性化因子は、それぞれの受容体に結合することにより、iPLA2活性を増強するシグナル伝達カスケードを活性化し、アラキドン酸の放出とそれに続くエイコサノイド合成に極めて重要である。スフィンゴシン-1-リン酸は、受容体を介したシグナル伝達を通してiPLA2活性に影響を与え、生理活性脂質の放出を調節することにより、細胞の成長と生存に影響を与える。

さらに、iPLA2の活性は、iPLA2の触媒機能に必要な補因子である細胞内カルシウムを増加させるカルシウムイオノフォアA23187の使用で見られるように、細胞内カルシウムレベルの変化によって調節される。同様に、それぞれPI3KとPLCの阻害剤であるLY294002とU73122は、iPLA2の適切な機能に不可欠なホスホイノシチドレベルと細胞内カルシウムの変化を通して、iPLA2に間接的に影響を与える。阻害剤BELとCAY10593は、PACOCF3とともに、脂質シグナル伝達と脂肪酸代謝の混乱に応答して酵素活性を適応的に増強するフィードバック機構を引き起こすことによっても、iPLA2の間接的活性化に関与している。総合すると、これらのiPLA2活性化因子は、直接的な阻害剤であるにもかかわらず、細胞フィードバックループとシグナル伝達の変化のネットワークを通してiPLA2活性の亢進状態を誘導し、遺伝子発現のアップレギュレーションや直接的な酵素活性化を必要とせずに、重要な細胞プロセスへの酵素の参加を確実なものにしている。