INO80B アクチベーター

一般的なINO80B活性化剤には、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、5-アザシチジン CAS 320-67-2、ニコチンアミド アミド CAS 98-92-0、アナカルディック酸 CAS 16611-84-0、メチル-β-シクロデキストリン CAS 128446-36-6 などがある。

INO80B活性化剤は、INO80Bが作用するクロマチンコンテキストに影響を与えることで、INO80Bの機能的活性を間接的に増強する化合物のコレクションである。トリコスタチンA、SAHA（ボリノスタット）、Scriptaid、RGFP966、アピシジンなどの化合物はヒストン脱アセチル化酵素阻害剤として機能し、アセチル化ヒストンの増加をもたらす。この高アセチル化によってクロマチン構造がゆるやかになり、ヌクレオソームの再配置など、INO80Bのクロマチンリモデリング活性が促進される可能性がある。同様に、5-アザシチジンとニコチンアミドは、それぞれDNAメチル化とサーチュインが介在する脱アセチル化を阻害することで作用し、INO80Bによるリモデリングを受けやすいクロマチン状態にする。アナカルジン酸はHAT阻害剤としてヒストンのアセチル化パターンを変化させるが、これもクロマチン改変におけるINO80Bの役割を間接的に支持する可能性がある。

膜ダイナミクスの観点から見ると、メチル-β-シクロデキストリンはコレステロールを抽出することにより、INO80Bのクロマチンへのリクルートメントに影響を与え、その活性を高める可能性がある。ビスフェノールAはエストロゲン受容体と相互作用し、遺伝子発現とクロマチンアクセシビリティに影響を与え、間接的にINO80Bの機能に影響を与える可能性がある。MS-275（Entinostat）とRGFP966によるHDACの選択的阻害は、ヒストンアセチル化を特異的に標的とし、INO80Bの作用に有利な環境を作り出す。さらに、I-CBP112は、アセチル化ヒストンとCREBBP/EP300のブロモドメインとの相互作用を破壊し、INO80Bが介在するリモデリングプロセスを促進するクロマチン状態に導く可能性がある。総じて、これらのINO80B活性化因子は、クロマチン構造と組成に対する標的効果を通して、タンパク質やその直接の基質と直接相互作用することなく、クロマチンリモデリングにおけるINO80B本来の活性を高める条件を促進する。