ILKAP阻害剤

一般的なILKAP阻害剤としては、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、Rapamycin CAS 53123-88-9、Triciribine CAS 35943-35-2およびPerifosine CAS 157716-52-4が挙げられるが、これらに限定されない。

化学的分類としてのILKAP阻害剤は、ILKAPタンパク質を直接阻害するものではなく、むしろ関連するシグナル伝達経路を標的とすることにより、ILKAPの活性や発現を間接的に調節する化合物を指す。ILKAPに関連する主要な経路はPI3K/Aktシグナル伝達カスケードであり、これは細胞の成長、増殖、生存を含む様々な細胞プロセスに極めて重要である。インヒビトはPI3Kの本質的な阻害剤であるため、PI3Kを阻害することにより、これらの化合物はILKAPが制御する下流のシグナル伝達事象に間接的に影響を与える。PI3Kを阻害すると、Aktのリン酸化と活性が低下し、その結果、ILKAPが通常調節している細胞プロセスに影響を及ぼすことになる。

続けて、他の化合物はPI3K/Akt経路の異なる構成要素を標的とする。Triciribine、Perifosine、MK-2206、GSK690693のようなAkt阻害剤は、ILKAPの下流標的であるAktを直接阻害する。Aktを阻害すると、ILKAPのホスファターゼ活性が変化したり、ILKAPが活性を示す細胞内環境が変化したりする。Miltefosineは、主に他の目的で使用されているが、PI3K/Akt経路を阻害することが示されており、そのため間接的にILKAPに影響を与える可能性がある。ILKAP阻害剤は、PI3Kおよび／またはmTORに対して二重の阻害作用を持つ化合物であり、それによって複雑な経路相互作用を通してILKAPの活性に間接的な影響を及ぼす。これらの化合物はそれぞれ、細胞シグナル伝達経路の相互関連性と、標的化学物質の介入による特定のタンパク質機能の間接的調節の可能性を示している。